肝代謝型薬剤の抗うつ薬エスシタロプラムの副作用リスク評価

抗抑郁药艾司西酞普兰（一种肝代谢药物）的副作用风险评估

• 批准号: 25927007
• 负责人: 古田 貴志
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25927007/
• 关键词: エスシタロプラム; CYP2C19代謝活性欠損; QT延長

エスシタロプラム(商品名 : レクサプロ錠)は, 2011年7月に薬価基準収載され, うつ病に対して用いられる選択的セロトニン再取り込み阻害剤である. 添付文書の「用法・用量に関連する使用上の注意」として, 「肝機能障害患者, 高齢者, 遺伝的にCYP2C19の活性が欠損していることが判明している患者(Poor Metabolizer)では, 本剤の血中濃度が上昇し, QT延長等の副作用が発現しやすいおそれがあるため, 10mgを上限とすることが望ましい」との記載があるが, CYP2C19活性欠損患者が日本人で約20%と多く, 2012年6月に禁忌事項として, 「QT延長のある患者」が追記されたにも関わらず, 日本人においてCYP2C19活性欠損を含む因子と副作用のリスクについて考慮されていない. そこで, 本研究では, 日本人におけるエスシタロプラムのQT延長のリスクについて解析を行った.2013年度に鹿児島大学病院でレクサプロ錠を服用された患者は96名(入院25名, 外来71名)だった. そのうち, レクサプロ錠を10mg以上服用し, 肝機能などを元に減量の必要性を考慮すべき患者は28%(96名中27名)だった. また, そのうち心電図が検査されていたのは, 22%(27名中6名)だった. 一方, 心電図が検査されていた患者34名(入院20名, 外来14名)では, 82%(34名中28名)がレクサプロ錠の減量を考慮し10mg以下で服用されていた. 以上のことから, レクサプロ錠を減量する必要のある患者は多く, レクサプロ錠のQT延長のリスクが考慮されていないために, 心電図を検査されていないものと推測された.また心電図が検査されていた患者では, QTc間隔の平均は(Fridericia補正法, Bazett補正法で評価)は, 424/416msであり, 450以上が4名, 480以上が2名だった. QTc間隔が480以上の2名は, レクサプロ錠10mgで服用されており, QT延長のリスクとして, 女性・うっ血性心不全・高齢者(60歳以上)では一致したが, 低カリウム血症や添付文書で減量を考慮するように記載ある肝機能障害(Child-Pugh分類A)はみられず, 投与前の心電図を検査している1名は, レクサプロ錠追加後のQTc間隔増加はみられなかった. これらの症例は肝機能障害がなくレクサプロ錠の影響は少なかったものと思われるが, 今後は肝機能障害のある患者において, CYP2C19活性欠損の有無とエスシタロプラムの血中濃度を測定し, QT延長等の副作用のリスクを評価していく.

エスシタロプラム(trade name: レクサプロ甭)は, included in the に薬価価 benchmark in July 2011, Use the いられる to choose the セロトニン of うつ Disease and use いられる, and then use り込み扤である. In the attached document, "Precautions concerning usage and dosage", "Patients with liver dysfunction, elderly people, It was found that the activity of CYP2C19 was impaired and the patient (Poor Metabolizer) was used, and the concentration in the blood of the patient was not increased. Side effects such as QT prolongation are now available, and the upper limit of 10mg is not limited to 10 mg. Approximately 20% of patients with CYP2C19 activity deficiency are Japanese, and in June 2012, contraindications are not allowed, "Patients with QT prolongation" are being recorded, Japanese においてCYP2C19 activity deficiency をcontaining む factor and side effects のリスクについて consider されていない. そこで, this study is done, Japanese におけるエスシタロプラムのQT extension のリスクについてanalytic を行った.20 In 2013, there were 96 patients (25 were admitted to the hospital) who were taking された at Kagoshima University Hospital. 71 foreigners) だった. そのうち, レクサプロ甭を10mg or more, The necessity of liver function reduction is considered in 28% of patients (27 out of 96). 22%(6 out of 27)だった. One side, 34 patients (20 hospitalized, 14 outside the hospital) were tested for electrocardiogram, 82% (28 out of 34) of がレクサプロ甭の无码 are taking less than 10mg. のことから,レクサプロ锭をするNecessary のあるPatient は多く, レクサプロのQT prolongation のリスクがconsider されていないために, The ECG is checked by the patient, the QTc interval is averaged (Fridericia correction method, Bazett correction method (evaluation method), 424/416ms, 450 and above, 4 people, 480 and above, 2 people. QTc interval, 480 and above, 2 people,レクサプロTablet 10mgでされており, QT prolongation のリスクとして, women・うっhemorrhagic heart insufficiency・older people (over 60 years old) では consistent したが, Hypocardiaemia, additional documentation, dosage reduction, consideration of liver dysfunction (Child-Pugh classification A), 1 person who checked the electrocardiogram before the investment, The QTc interval increased after the addition of レクサプロ町はみられなかった. The symptoms of liver dysfunction, the influence of liver dysfunction, In the future, for patients with liver dysfunction, the presence or absence of impaired CYP2C19 activity will be determined and the blood concentration of the enzyme will be measured. QT prolongation and other side effects.