ベックウィズ・ヴィーデマン症候群の遺伝子異常と腫瘍発生リスクに関する研究

ベックウィズ・ヴィーデマン症候群(BWS)は、過成長・巨舌・臍ヘルニアを三主徴とするインプリンティング疾患で、小児期に腫瘍を高頻度に合併する。本研究では、腫瘍発生リスクが高い遺伝子異常タイプを明らかにするため、腫瘍合併症例について5種類の遺伝子異常(KνDMR1低メチル化(LOM)、H19DMR高メチル化(GOM)、11番染色体父性片親性ダイソミー(patUPD)、CDKN1C遺伝子変異、11番染色体構造異常)を解析した。腫瘍合併35例中3例で異時性に二つの腫瘍が発生したため合計の腫瘍数は38となった。主な腫瘍は、肝原発腫瘍(肝芽腫9、血管腫6、肝癌1)が42%と最も多く、次いで副腎13%、Wilms腫瘍11%、横紋筋肉腫5%、神経芽腫5%であった。遺伝子解析が可能であった23例(腫瘍数25)の末梢血DNAの解析結果は、KνDMR1-LOM20%、H19DMR-GOM12%、patUPD40%、CDKN1C変異4%、11番染色体短腕部分トリソミー4%であった。一方、BWS全症例165例について、遺伝子異常タイプ別の腫瘍発生頻度を調べたところ、KνDMR1-LOM 10%、H19DMR-GOM25%、patUPD27%、CDKN1CC変異8%、11番染色体短腕部分トリソミー14%であった。KvDMR1-LOM群とpatUPD群の間で、腫瘍発生頻度に有意差(χ2検定、p=0.038)を認めた。以上の結果から、patUPDは腫瘍発生リスクが最も高い遺伝子異常であることが示唆された。

ベックウィズ・ヴィーデマン症候群(BWS)は、過成長・巨舌・臍ヘルニアを三主徴とするインプリンティング疾患で、小児期に腫瘍を高頻度に合併する。本研究では、腫瘍発生リスクが高い遺伝子異常タイプを明らかにするため、腫瘍合併症例について5種類の遺伝子異常(KνDMR1低メチル化(LOM)、H19DMR高メチル化(GOM)、11番染色体父性片親性ダイソミー(patUPD)、CDKN1C遺伝子変異、11番染色体構造異常)を解析した。腫瘍合併35例中3例で異時性に二つの腫瘍が発生したため合計の腫瘍数は38となった。主な腫瘍は、肝原発腫瘍(肝芽腫9、血管腫6、肝癌1)が42%と最も多く、次いで副腎13%、Wilms腫瘍11%、横紋筋肉腫5%、神経芽腫5%であった。遺伝子解析が可能であった23例(腫瘍数25)の末梢血DNAの解析結果は、KνDMR1-LOM20%、H19DMR-GOM12%、patUPD40%、CDKN1C変異4%、11番染色体短腕部分トリソミー4%であった。一方、BWS全症例165例について、遺伝子異常タイプ別の腫瘍発生頻度を調べたところ、KνDMR1-LOM 10%、H19DMR-GOM25%、patUPD27%、CDKN1CC変異8%、11番染色体短腕部分トリソミー14%であった。KvDMR1-LOM群とpatUPD群の間で、腫瘍発生頻度に有意差(χ2検定、p=0.038)を認めた。以上の結果から、patUPDは腫瘍発生リスクが最も高い遺伝子異常であることが示唆された。