寿命関連シグナルアダプターの役割：老化脳におけるシナプスおよび樹状突起の形態変化

寿命相关信号适配器的作用：衰老大脑中突触和树突的形态变化

• 批准号: 25930010
• 负责人: 大神 和子
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25930010/
• 关键词: スパイン; 神経可塑性; 老化

本研究では(1) N-Shc遺伝子欠損マウスの脳の海馬ニューロンのスパイン形態を老若マウスで比較した。また、(2) N-ShcとRICS/GRITダブル欠損マウスでのスパイン形態を比較観察することをめざした。しかし、実質的には(1)の研究のみしか実施できなかった。教室で維持しているN-Shc遺伝子欠損マウス(雄、3ヶ月齢と24ヶ月齢)の脳海馬スライスに遺伝子銃によりDil染色を施し、錐体細胞の二次樹状突起の形態を顕微鏡下で比較観察した。若齢動物に比べ老齢動物でのスパイン密度は顕著に低下していた。対象とした野生マウス(C57BL/6J)でもスパイン密度は老齢で低下していた。しかし、老齢の野生マウスとN-Shc欠損マウスの間ではスパイン密度に有意差はなかった。以前の実験から、2～3ヶ月齢の若齢マウスでは明らかにN-Shc欠損マウスは野生型に比してスパイン密度は高い。しかし、老化するとその違いは明瞭ではなくなった。N-Shcの発現レベルは野生株の老若動物でほとんど違いがなかった。若齢のN-Shc欠損マウスは海馬依存性の記憶学習能がすぐれ、電気生理学的にも海馬シナプスでの可塑性が亢進している。一方、培養神経細胞にN-Shcを強制発現すると、ニューロンの樹状突起は見かけ上退縮する。したがって、N-Shcはスパイン形態/密度と逆相関する。今回の実験結果では老化動物ではN-Shcの有無にかかわらずスパイン密度には違いがほとんど観察されなかった。このことは老化動物ではN-Shc機能が極度に低下していることを意味するものと思われる。N-Shcの発現そのものは老化の影響を受けていないので、N-Shcシグナルの周辺分子で老化の影響を強く受けるものが存在する可能性を示唆している。今後は、それを特定することが、老化脳の理解につながると考えられる。

This study で は (1) N - traces of Shc "伝 son owe loss マ ウ ス の 脳 の hippocampal ニ ュ ー ロ ン の ス パ イ を ン form if old マ ウ ス で compare し た. ま た, (2) N - Shc "と RICS/an ダ ブ ル owe loss マ ウ ス で の ス パ イ を ン form comparison 観 examine す る こ と を め ざ し た. <s:1> <s:1>, substance に (1) <s:1> study <s:1> み <s:1> application で な な った Classroom で maintain し て い る N - traces of Shc "伝 son owe loss マ ウ ス (male, 3 ヶ 齢 と 24 ヶ 齢) の 脳 hippocampal ス ラ イ ス に heritage 伝 son spear に よ り Dil dyeing を し, pyramidal cell の secondary dendritic protrusions の form を 顕 micromirror で compare 観 examine し た. If 齢 animal に older than べ 齢 animal で の ス パ イ ン density は 顕 with low に し て い た. For the と た た wild ウス ウス(C57BL/6J)で スパ スパ <s:1> <s:1> density <s:1> old 齢で low て て た た. <s:1> で スパ スパ <e:1> <s:1> <s:1> <s:1> intentional difference in <s:1> density に な な な った った った った <s:1> <s:1> に に of <s:1>, old 齢 <s:1>, wild ウスと ウスと, N-Shc underdamaged <s:1> ウス った. Before の be 験 か ら, 2 ~ 3 齢 ヶ month if の 齢 マ ウ ス で は Ming ら か に N - Shc "owe loss マ ウ ス は wild-type に than し て ス パ イ ン high density は い. <s:1> するとそ, aging するとそ, <s:1> violation of するとそ, clear で なくなった なくなった なくなった. N-Shc レベ occurrence of レベ でほとん wild strain <s:1> old ruo animal でほとん <s:1> illegal がな った った. If 齢 の N - Shc "owe loss マ ウ ス は hippocampal dependency の memory can learn が す ぐ れ, electricity 気 physiology に も hippocampal シ ナ プ ス で の plasticity が hyperthyroidism し て い る. On one side, when culturing shin cells, にN-Shcを is forced to develop すると, ニュ に ロ ロ <s:1> <s:1> dendritic protrusions を are seen to shrink する on け け. Youdaoplaceholder0 たがって, N-Shc スパ スパ スパ と morphology/density と inverse phase relationship する. Today back to の be 験 results で は aging animal で は N - Shc "の presence of に か か わ ら ず ス パ イ ン density に は violations い が ほ と ん ど 観 examine さ れ な か っ た. こ の こ と は aging animal で は N - function of Shc "が extremely low に し て い る こ と を mean す る も の と think わ れ る. N - Shc "の 発 now そ の も の は aging の を by け て い な い の で, N - Shc" シ グ ナ ル の weeks 辺 molecular で aging の を strong く by け る も の が exist す を る possibility in stopping し て い る. In the future, とが, それを will specifically する とが とが, aging 脳 脳 understanding に ながると ながると ながると will be tested on えられる.

项目成果

Mdm20 stimulates polyQ aggregation via inhibiting autophagy through Akt-Ser473 phosphorylation.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0082523
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yasuda K;Ohyama K;Onga K;Kakizuka A;Mori N
• 通讯作者: Mori N

An in vitro aging model of long-term cultured hippocampal neurons

长期培养海马神经元的体外衰老模型

• 作者: Okamoto A;Taguchi H;Onga K;Ohyama K;Mori N
• 通讯作者: Mori N

Ageing-dependent TGF betal signalling in the neuroprotection aga inst an oxidative stress.

衰老依赖性 TGF β 信号在神经保护和氧化应激中的作用。

• 发表时间: 2013
• 作者: Ohyama K;Onga K;et al.
• 通讯作者: et al.

Ageing-dependent adaptive response of primary hippocampal neuron s to an oxidative stress by TGF betal.

原代海马神经元对 TGF β 氧化应激的年龄依赖性适应性反应。

• 发表时间: 2013
• 作者: Ohyama K;Onga K;et al.
• 通讯作者: et al.