大腸癌におけるWntシグナル経路に関連した新規バイオマーカーの検索

寻找结直肠癌Wnt信号通路相关的新型生物标志物

• 批准号: 25931034
• 负责人: 西岡 光昭
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25931034/
• 关键词: Wnt11; LGR5; TROY

研究目的これまでの研究では、Wnt11の発現増加が大腸癌の進展に関与していることを明らかにした。そこで本研究では、HCT-116細胞(大腸癌細胞株)より作製したWnt11過剰発現細胞をヌードマウスに皮下移入し、腫瘍形成実験を行う。その腫瘍組織から発現量の変動するターゲツトを同定し、新規バイオマーカーとしての有用性について研究を行った。研究方法以下の方法で研究を行った。1) Wnt11過剰発現細胞とMock細胞をヌードマウスに皮下移入した後、形成された腫瘍組織から抽出したmRNAを用い、Wnt経路関連遺伝子群のmRNA発現量を測定し、Wnt11過剰発現細胞とMock細胞で変化のあった遺伝子を検索した。2) 7種類のヒト大腸癌細胞株から1)で候補に挙がった遺伝子のmRNA発現量を測定した。3) 41例の大腸癌患者の大腸腫瘍部と非腫瘍部から抽出したmRNAより1)及び2)で候補に挙がった遺伝子の発現量を検討した。研究成果ヌードマウスを用いた腫瘍形成実験において、Wnt11過剰発現細胞とMock細胞から形成された腫瘍組織の発現量の比較からR-spondin 2、LGR5、TROYの3つの遺伝子で変化が認められた。また7種類のヒト大腸癌細胞株による上記3つの遺伝子の発現量を確認したところ、LGR5とTROYの発現量が7株中4株で高い傾向を示していた。更に臨床検体を用いて大腸腫瘍部と非腫瘍部から抽出したmRNAよりLGR5とTROYの遺伝子の発現量を比較したところ、2つの遺伝子とも非腫瘍部に比べ腫瘍部で有意に高発現していた(p<0.0001)。これらの結果からLGR5とTROYは大腸癌における新規バイオマーカーとしての可能性が示唆された。

Objective: To study the relationship between the development of colorectal cancer and the increase of Wnt11. In this study, HCT-116 cells (colorectal cancer cell line) were transplanted subcutaneously and tumor formation was carried out. A study of the usefulness of tissue development and its changes in quality was carried out. Research Methods The following methods were used to study the study. 1)Wnt11 gene expression cells and Mock cells were transplanted subcutaneously to form tumor tissue, and mRNA expression levels of Wnt pathway related gene subsets were measured. 2)7 kinds of colorectal cancer cell lines were tested for mRNA expression in candidate cells. 3)To investigate the expression of candidate genes in colorectal cancer from 41 patients with colorectal cancer The results of this study were as follows: 1. The development of tumor tissue was compared between Wnt11 and Mock cells, and the development of tumor tissue was compared between R-spondin 2, LGR5 and TROY. The detection of LGR5 and TROY in 7 kinds of colorectal cancer cell lines was confirmed, and the detection of LGR5 and TROY in 4 out of 7 strains was high. In addition, the expression of LGR5 and TROY mRNA was significantly higher in colorectal cancer than in non-cancer (p<0.0001). The result is that LGR5 and TROY are new to colorectal cancer.