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大腸癌におけるWntおよびFrizzled-7の腫瘍検査学的意義の解明

阐明 Wnt 和 Frizzled-7 在结直肠癌中的肿瘤实验室意义

基本信息

批准号：
23933012
负责人：
西岡光昭
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23933012/
关键词：
大腸癌 Wnt11 FZD7

项目摘要

研究目的:本研究では、FZD7のリガンド候補であるWnt3とWnt11の大腸癌細胞株や大腸癌組織における発現レベルを検討し、FZD7を介した大腸癌進展メカニズムの解明および、Wnt signaling pathwayにおける大腸癌マーカーとしての有用性について研究を行った。研究方法:以下の方法で研究を行った。1.大腸癌細胞株と大腸癌組織におけるWnt3及びWnt11 mRNA発現量の測定7つのヒト由来の大腸癌細胞株と、133名の大腸癌患者より得られた大腸癌組織からmRNAを抽出後、Wnt3及びWnt11のmRNA発現量を定量測定した。2.大腸癌におけるWnt蛋白の機能解析Wnt蛋白を安定して過剰発現する遺伝子導入細胞を作製し、その細胞を用いて細胞増殖能、細胞遊走能、細胞浸潤能の検討を行った。また、作製した細胞のcononical Wntシグナル経路及びnon-cononical Wntシグナル経路への影響を明らかにするために、各経路に特徴的な分子群の発現やリン酸化についてウェスタンブロット法にて検討した。研究成果:Wnt11過剰発現細胞を用いた実験では、Wnt11は細胞の増殖・運動・浸潤に関与していることが確認され、また、JNK、c-Junのリン酸化レベルが増加しておりnon-canonical Wntシグナル経路の活性化が示唆された。また、Wnt11 mRNAは非腫瘍組織に比べ腫瘍部組織で有意に発現量の高いことが確認された。一方、Wnt3 mRNA発現量に関しては有意な差は確認できなかった。手術後一定の期間においてdisease freeであった患者と、手術後に再発もしくは死亡された患者の腫瘍部組織でのWnt11 mRNA発現量を比較したところ、再発もしくは死亡された患者の腫瘍部組織においてWnt11発現量が有意に高いことが確認された。最後に、Wnt11とFZD7の両遺伝子とも高発現のグループは両遺伝子とも低発現のグループに比べ無病生存期間でが有意に短いことが確認できた。これらの結果より、Wnt11とFZD7の相互作用は大腸癌の進展に重要な役割を担っていることが示唆された。

Research purpose: In this study, the colorectal cancer cell lines FZD7 and Wnt3 and Wnt11 were selected as candidate colorectal cancer cells. Cancer tissue における発appears レベルを検し、FZD7を IntroductionしたColorectal cancer progress メカニズムの解明および、Wnt The usefulness of the signaling pathway in colorectal cancer has been investigated. Research method: The following method is used for research. 1. Colorectal cancer cell lines and colorectal cancer tissues: Wnt3 and Wnt11 Measurement of the amount of mRNA present in the colorectal cancer cell line derived from the 7 colorectal cancer patients. After extracting the mRNA from colorectal cancer tissues of 133 colorectal cancer patients, the amount of mRNA present in Wnt3 and Wnt11 was quantitatively measured. 2. Functional analysis of Wnt protein in colorectal cancer Wnt protein is stable and introduced into the body Cell production, cell use, cell proliferation, cell migration, and cell infiltration are all possible.また、 making したcellのcononical Wntシグナル経路和びnon-cononical Wntシグナル経路への Impactを明らかにするために、each経路に特徴なMolecular group の発 appear やリン acidification についてウェスタンブロットにて検した. Research results: Wnt11 is used to control the expression of cells, and Wnt11 is used to control the proliferation, movement, and infiltration of cells.ることが confirms され, また, JNK, c-Jun のリン acidified レベルがincrease plus しておりnon-canonical Wntシグナル経路のactivationがshows instigationされた. Therefore, Wnt11 mRNA is higher in non-tumor tissue than in tumor tissue, and the current amount is higher than that in tumor tissue. On the one hand, the current amount of Wnt3 mRNA has not been determined and the difference has been determined. There is a certain period of time after the operation, the patient is free of disease, and the patient is dead after the operation, the tissue of the tumor is Wnt11 The current amount of mRNA is compared, and the patient's tumor tissue has been confirmed again. The last one, Wnt11とFZD7の伝子とも高発成のグループは両伝子The period of disease-free survival is shorter than the disease-free survival period. The interaction between Wnt11 and FZD7 is important in the progression of colorectal cancer.