上気道粘膜免疫におけるNKT細胞の機能解析と経鼻ワクチンへの応用

NKT细胞在上呼吸道粘膜免疫中的功能分析及其在鼻疫苗中的应用

基本信息

  • 批准号:
    25931052
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2013-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

NKT細胞のリガンドであるα-ガラクトシルセラミド(α-G)をアジュバントとしてマウスに対し、3回経鼻投与を行い、NKT細胞を活性化し、上気道免疫応答を誘導してそのメカニズムについて検討した。・α-G経鼻投与したマウスから鼻粘膜(NP)およびnasal associated lymphoid tissue (NALT)より単核球を分離し、フローサイトメトリーにてNKT細胞と樹状細胞(DC)サブセットについて解析した結果、NALTにおいてα-G群でNKT細胞およびDCの増加を認めた。α-G群で成熟DCの頻度が高い傾向が示された。B細胞系の変化として、NPにおいてB2細胞優位となる傾向を認めた。・鼻粘膜CD4+ T細胞を分離精製し、IL-17、IL-22の発現について細胞サブセットの変化をフローサイトメトリーにて解析した結果、NPにおいてα-G群でIL-17産生細胞およびIL-22産生細胞の増加を認めた。NPにおけるTh17産生サイトカインmRNAの発現に関して、PCRではControl群と比して発現に有意差を認めなかった。・抗体産生細胞数をELISPOT法にて検討した結果、NPにおいてα-G群でIgA産生細胞の増加を認めた。・α-経鼻投与群は、control群に比してインフルエンザ菌、肺炎球菌のクリアランスが高かった。また肺炎球菌において、α-Gに加えてanti IL-17投与した群、anti IL-17とanti IL-22投与した群ではα-G単独投与群に比してクリアランスの低下を認めた。以上より、NKT細胞は直接的に免疫担当細胞と協調し、上気道粘膜においても生体防御に重要な役割を果たしていることが示唆され、α-Gの経鼻免疫アジュバントとしての有用性が示唆された。また上気道粘膜防御に関してTh17産生サイトカインであるIL-17, IL-22の関与が示唆された。
NKT cells are activated, and the upper airway immune response is induced.α-G nasal delivery and nasal associated lymphoid tissue (NALT) were identified as a result of NKT cell and dendritic cell (DC) separation and NALT increase. The frequency of mature DC in α-G group tends to be high. B cell line transformation, NP, B2 cell optimization tendency CD4 + T cells in nasal mucosa were isolated and purified, IL-17 and IL-22 were detected and analyzed. Results showed that NP α-G group IL-17 producing cells and IL-22 producing cells increased. NP and Th17 are related to the expression of mRNA, PCR is related to the expression of mRNA, PCR is related to the expression of mRNA. The number of antibody-producing cells was determined by ELISPOT and the number of IgA-producing cells in NP group was increased.α-Nose injection and control group are higher than those of bacteria and pneumococci. It is recognized that pneumococcal infection, α-G infection, anti IL-17 infection, anti IL-22 infection, and α-G infection are lower than those in groups. The above results show that NKT cells play an important role in the coordination of cellular immunity, and that α-G cells play an important role in biological defense. IL-17 and IL-22 are related to the production of IL-17 and IL-22.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Analysis of the immune responses associated with NKT cell activation and dendritic cell expansion by nasal administration with a-galactosylceramide in the nasopharynx.
通过在鼻咽部鼻腔施用α-半乳糖神经酰胺来分析与 NKT 细胞激活和树突状细胞扩增相关的免疫反应。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木村伯子;窪田武浩;米沢一也;前田 恵;川本俊輔;齋木佳克;Shingo Umemoto
  • 通讯作者:
    Shingo Umemoto
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    立山香織
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  • DOI:
    10.11289/otoljpn.28.19
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    立山 香織;児玉 悟;渡辺 哲生;平野 隆;川野 利明;梅本 真吾;鈴木 正志
  • 通讯作者:
    鈴木 正志
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    立山 香織;児玉 悟;渡辺 哲生;平野 隆;川野 利明;梅本 真吾;鈴木 正志
  • 通讯作者:
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

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