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鼻咽腔局所における好中球機能とTLR4およびTREM-1の関与について

关于鼻咽区中性粒细胞功能以及TLR4和TREM-1的参与

基本信息

批准号：
25931058
负责人：
森山宗仁
金额：
$ 0.32万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25931058/
关键词：
TREM-1 TLR-4 インフルエンザ菌

项目摘要

自然免疫の中心的役割を担う好中球におけるTriggering receptor expressed on myeloid cells (TREM-1)はToll-like recepter4 (TLR4)と協調的に働くことにより、細菌の貪食能を含めた自然免疫応答を増強すると報告されており、上気道においても重要な役割を担っているものと推測される。今回、鼻咽腔におけるインフルエンザ菌に対する自然免疫応答につき、TLR4 wild typeであるC3H/HeNマウス, およびTLR4 mutant C3H/HeJマウスを用いて、鼻咽腔における局所粘膜免疫応答につき、TREM-1およびTLR4を中心として解析を行った。インフルエンザ菌溶液10μlを経鼻投与行い、投与後6,12,24,72時間に鼻腔洗浄液中のインフルエンザ菌生菌数を計測した。またFlowcytometric analysisにより鼻咽腔に遊走して来た炎症細胞数および細胞分画の計測、Ly-6G及びTREM-1の発現頻度を解析した。また、RNA抽出しTERM-1の表出についてリアルタイムRT-PCRを施行し検討を行った。インフルエンザ菌感染後12hr以降ではTLR4 mutant C3H/HeJマウスは有意に細菌クリアランスが低下しており、TLR4が細菌クリアランスに関係していることが推測された。感染後6hr-24hrにおいては、TLR4 mutant C3H/HeJマウスに比べるとTLR4 wild typeであるC3H/HeNマウスでは、好中球数も有意に増加しているのに加え、TREM-1の発現頻度も増加しており、TERM-1とTLR4が協調的作用し好中球の作用を活性化している可能性がある。以上よりTREM-1とTLR4は協調的に働き、好中球の作用を活性化させていると推測された。

Triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM-1), Toll-like receptor 4 (TLR4), and coordinated receptor expression in the natural immune center. The natural immune response of nasopharyngeal cavity, TLR 4 wild type, C3H/HeN, TLR4 mutant C3H/HeJ, nasopharyngeal cavity, local mucosal immune response, TREM-1 and TLR 4 are analyzed centrally. The number of bacteria in nasal wash solution was measured at 6, 12, 24 and 72 hours after nasal administration of 10μl of the solution. Flowcytometric analysis was used to measure the number of inflammatory cells and cell profiles in the nasopharyngeal cavity, and to analyze the frequency of Ly-6G and TREM-1. RNA extraction and expression of RNA-1 were investigated. 12 hours after infection, TLR4 mutant C3H/HeJ was found to be responsible for the decrease of bacterial activity. 6hr-24hr after infection, TLR4 mutant C3H/HeJ/C3H/HeN/C3H/HeJ/C3H/HeN/C3H/HeJ/C3H/TLR4 wild type, the number of good globules increased intentionally, the frequency of TREM-1 expression increased, the coordinated role of $TERM-1 and TLR4, the activity of good globules was possible. This suggests that TREM-1 and TLR4 may coordinate and activate the role of metallospheres.