安全なてんかん治療のためのクロバザムと活性代謝物の薬物反応に関する母集団解析

氯巴扎姆和活性代谢物安全癫痫治疗药物反应的人群分析

• 批准号: 26926013
• 负责人: 端 幸代
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26926013/
• 关键词: クロバザム; クロバザム活性代謝物; 有害反応

【研究目的】我々はこれまで、クロバザム(CLB)投与中のてんかん患者はCYP2C19 poor metabolizer(PM)の場合にCLB活性代謝物(N-CLB)が高値を示すことから、添付文書推奨量より低い用量でも十分な臨床効果が認められることを明らかにしている。CYP2C19PMの頻度は日本人を含むアジア人種では、約20%と白人に比べて高いことから、CYP2C19の遺伝子診断を行いPMの患者に対して、低用量クロバザムによる副作用が少なく臨床効果の高い治療を遂行できる可能性がある。そこで本研究では、CLBによる治療を受けているてんかん患者を対象に、安全かつ有効なてんかん治療法を遂行できるよう、薬効と有害反応に関連する因子を明らかにすることを目的とした。【研究方法】京大病院でCLBを服用している患者40名を対象に、CLB投与量、CLBおよびN-CLB血中濃度測定値を収集した。薬効の評価にてんかん発作抑制率を、有害反応の評価に眠気の指標であるEpworth Sleepiness Scale(ESS)を用いて検討した。【研究成果】有害反応の評価に、ESSを11点以上と11点未満の群に分類し、CLBの投与量、CLBおよびN-CLBの血中濃度について検討したところ、いずれも有意差はみられなかったことから、有害反応には、CLBの投与量や血中濃度のみならず、併用抗てんかん薬の影響を考慮する必要が示唆された。しかし、CYP2C19 PM患者では、N-CLB血中濃度が高く発作抑制率も高かったが、ESSが高い(11点以上)の症例は認めらなかったことから、PM患者において、臨床効果が高く、有害反応は抑えたCLBによる薬物治療が遂行できることが推察された。以上の結果より、成人難治性てんかん患者において薬効にはN-CLB血中濃度が関与しているが、有害反応との関連は低い可能性が示唆された。

[objective] to evaluate the efficacy of CYP2C19 poor metabolizer (PM) combined with CLB active substitute (N-CLB) in patients with chronic hepatitis B. [objective] to compare the results of this study with that of patients with chronic hepatitis B (PM). [purpose of the study] We reported that the active substitute of CLB (N-CLB) in patients with chronic hepatitis B was significantly higher than that in the control group. The CYP2C19PM level of the Japanese is less than that of the Japanese, about 20% of the whites are higher than that of the whites, and the patients with PM are treated with low-dose drugs, and the side effects of the low-dose drugs are less than those of the white people. In this study, CLB was used to treat the disease, and the patients were affected by the disease. The treatment method was used to treat the patients, and to treat the disease. [methods] 40 patients with CLB in Beijing University Hospital were enrolled in this study. The dose of CLB and the concentration of N-CLB in blood were measured by Elisa. The inhibition rate is different from that of Epworth Sleepiness Scale (ESS), which is harmful to the inhibition rate. [research results] harmful reactionaries, ESS titers above 11:00 were not classified at 11:00, CLB doses and doses, CLB concentrations in N-CLB blood samples were significantly higher than those in control groups, N-CLB concentrations in blood were significantly higher than those in control groups, harmful reactions were not detected in blood samples, harmful reactions, CLB doses and measurements were detected in blood samples. The inhibition rate was high in CYP2C19 PM patients, CYP2C19 PM patients, N-CLB patients, ESS patients (above 11:00), PM patients, bed patients, harmful drugs, CLB drugs, drug therapy and drug therapy. The results of the above results showed that the levels of N-CLB in the blood of adult patients with sex disorder were significantly higher than those of normal adults, and that the possibility of low risk of adverse reactions was low.