ビンクリスチンの薬物血中濃度と末梢神経障害発現リスクに関する研究

长春新碱血药浓度与周围神经病变风险的研究

• 批准号: 26928009
• 负责人: 折山 豊仁
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26928009/
• 关键词: ビンクリスチン; 末梢神経障害; 薬物血中濃度

悪性リンパ腫などの血液がんに対しては、ビンクリスチン(VCR)を含む多剤併用化学療法が標準療法として行われているが、末梢神経障害が副作用として比較的高頻度に発現することが問題となっている。末梢神経障害はVCRの用量規制毒性であり、重篤化するとQOLを著しく低下させ、回復に数か月を要する場合もあり、その後の治療にも影響を与えることから、末梢神経障害の発症や重篤化を未然に防ぐことは極めて重要である。VCRによる末梢神経障害の発現頻度およびその重症度はVCRの1回投与量および累積投与量に相関すること、アゾール系抗真菌薬との併用により末梢神経障害の発現リスクが増大することが報告されている。これらの事実は、VCRが高濃度維持されることが末梢神経障害の発現リスクを増大することを示唆しているが、血清中VCR濃度と末梢神経障害発現リスクの関連性については全く報告が無く、同じく血液がんに対して汎用されるメトトレキセートで行われているような薬物動態の個人差を考慮した副作用マネジメントは困難であるのが現状であった。そこで本研究では、VCRを含む化学療法を受けた患者を対象として、VCR投与後の血中濃度を経時的に測定し、末梢神経障害発症リスクとの関連性を解析することを目的として検討を行った。研究倫理審査委員会の承認を得た後に、2014年4月から11月までの期間にVCRを含む化学療法を受けた患者9名の血清中VCR濃度をLC-MS/MSを用いて測定し、末梢神経障害の発現状況との関連性を解析した。その結果、仮説に反しVCR濃度と末梢神経障害の発現状況との関連性は認められず、末梢神経障害のリスクをVCR濃度のみで説明することは困難であることが示唆された。今後はさらに症例数を増やして検討を進め、VCRによる末梢神経障害のリスク要因を解明することが必要と考えられた。

There are many diseases in the blood, such as blood, blood, blood and blood (VCR). The dosage of VCR was used to regulate the toxicity, the QOL was used to reduce the toxicity, the number of months to be closed, the symptoms were affected after treatment, and the symptoms were not seriously affected. The VCR is sensitive to the severity of the disease, the severity of the disease, the severity of The serum levels of VCR in serum were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The results showed that the whole report was not available in the whole report. In the same way, the blood samples were used in the same way. In the same way, the blood samples were used in the same way. In the same way, the blood samples were divided into two groups. The purpose of this study was to analyze the relationship between the symptoms of the patients treated by chemical method, the determination of the concentration of VCR in the blood after injection, and the analysis of the relationship between the symptoms and the symptoms in this study. in this study, the chemical method was used to determine the concentration of VCR in the blood of the patients. The Committee of the Research and Management Committee confirmed that in April 2014, the VCR in November 2014 contained chemical methods to determine the level of LC-MS/MS in the serum of 9 patients who were affected by the chemical method, and that the peripheral god was responsible for the damage. According to the results, the results show that the VCR damage is not present, the connection is not good, the VCR is poor, and the trouble is not clear. In the future, the number of cases will continue to increase, and VCR will need to be tested because it is necessary to understand the situation.