点眼院内製剤の有効性と安定性の評価

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【目的】角膜真菌症には抗真菌薬を含有する点眼液がよく用いられるが、現在市販されている製剤では効果や副作用の点で十分でない場合もある。当院では、フルコナゾール、ミコナゾールを点眼用院内製剤として調製し治療に用いているが、昨今ではボリコナゾールを点眼用院内製剤として使用している施設もある。日本病院薬剤師会の「院内製剤の調製および使用に関する指針」では、院内製剤のクラス分類のほか、品質保証の方法等も定められている。院内製剤の使用にあたって、使用期限や保管方法を定める必要があるが、上記の点眼用院内製剤の安定性を示すデータは乏しい。そこで本研究では抗真菌薬フルコナゾール、ミコナゾールおよびボリコナゾールを含有する点眼用院内製剤の安定性を評価した。【方法】フルコナゾール、ミコナゾール、ボリコナゾールの点眼用院内製剤は、日本病院薬剤師会監修の病院薬局製剤[第6版]に準じて調製した。保存条件は、常温暗所(25℃)、冷暗所(4℃)とし、調製直後、1、2、3、4週目に各試験を行なった。試験項目は、外観、pH、無菌性、含量とした。含量については、調製直後の値に対する各週の測定値をStudentのt検定により比較した。【結果・考察】フルコナゾールは、調製時から4週目まで常温暗所・冷暗所ともに全ての試験結果に変化は認められなかった。すなわち、未開封であれば、4週間安定であることが判明した。ミコナゾールは、調製時から4週目まで常温暗所・冷暗所ともにpHおよび無菌性に変化はなかった。また、常温暗所で4週間保存した検体においては、外観と含量に変化が認められなかったものの、冷暗所保存では3週目から白色沈殿が生じ、含量の有意な低下が認められた。この結果から、ミコナゾールは、常温暗所で4週間保管可能であるが、冷所保存には適さないことが判った。ボリコナゾールは、常温暗所・冷暗所ともに外観、pH、無菌試験について、調製時から4週目まで変化は認められなかったものの、常温暗所・冷暗所ともに2週目より経時的に含量の有意な低下が認められ、4週目では約80～90%まで低下した。この結果から、ボリコナゾールの保管期限は1週間とすることが妥当であると考えられた。以上の結果をもとに、各製剤の安定性に合わせた保存方法と使用期限を設定した。