点眼院内製剤の有効性と安定性の評価

院内滴眼剂制剂的疗效及稳定性评价

• 批准号: 26928012
• 负责人: 木皿 重樹
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26928012/
• 关键词: 点眼用院内製剤; 安定性; 使用期限

【目的】角膜真菌症には抗真菌薬を含有する点眼液がよく用いられるが、現在市販されている製剤では効果や副作用の点で十分でない場合もある。当院では、フルコナゾール、ミコナゾールを点眼用院内製剤として調製し治療に用いているが、昨今ではボリコナゾールを点眼用院内製剤として使用している施設もある。日本病院薬剤師会の「院内製剤の調製および使用に関する指針」では、院内製剤のクラス分類のほか、品質保証の方法等も定められている。院内製剤の使用にあたって、使用期限や保管方法を定める必要があるが、上記の点眼用院内製剤の安定性を示すデータは乏しい。そこで本研究では抗真菌薬フルコナゾール、ミコナゾールおよびボリコナゾールを含有する点眼用院内製剤の安定性を評価した。【方法】フルコナゾール、ミコナゾール、ボリコナゾールの点眼用院内製剤は、日本病院薬剤師会監修の病院薬局製剤[第6版]に準じて調製した。保存条件は、常温暗所(25℃)、冷暗所(4℃)とし、調製直後、1、2、3、4週目に各試験を行なった。試験項目は、外観、pH、無菌性、含量とした。含量については、調製直後の値に対する各週の測定値をStudentのt検定により比較した。【結果・考察】フルコナゾールは、調製時から4週目まで常温暗所・冷暗所ともに全ての試験結果に変化は認められなかった。すなわち、未開封であれば、4週間安定であることが判明した。ミコナゾールは、調製時から4週目まで常温暗所・冷暗所ともにpHおよび無菌性に変化はなかった。また、常温暗所で4週間保存した検体においては、外観と含量に変化が認められなかったものの、冷暗所保存では3週目から白色沈殿が生じ、含量の有意な低下が認められた。この結果から、ミコナゾールは、常温暗所で4週間保管可能であるが、冷所保存には適さないことが判った。ボリコナゾールは、常温暗所・冷暗所ともに外観、pH、無菌試験について、調製時から4週目まで変化は認められなかったものの、常温暗所・冷暗所ともに2週目より経時的に含量の有意な低下が認められ、4週目では約80～90%まで低下した。この結果から、ボリコナゾールの保管期限は1週間とすることが妥当であると考えられた。以上の結果をもとに、各製剤の安定性に合わせた保存方法と使用期限を設定した。

[Objective] Corneal mycosis contains antifungal agents and eye drops, which can be used to control side effects. When the hospital is in the hospital, it is necessary to use the hospital system for the treatment of eye diseases. "Guidelines on the modulation and use of hospital equipment" issued by the Japan Hospital Doctors Association, including the classification of hospital equipment and quality assurance methods. The use of the hospital system, the duration of use and the method of storage are necessary to ensure the stability of the hospital system. In this study, we evaluated the stability of antifungal agents, including anti-fungal agents, anti-fungal agents and anti-fungal agents [Method] The hospital preparation for eye spot, the hospital preparation for supervision by the Japanese Hospital Medical Association [6th edition], is based on the standard preparation. Storage conditions: room temperature dark (25℃), cold dark (4℃), 1, 2, 3, 4 weeks after conditioning. Test items: pH, pH, sterility, content. The determination of the content of the compound is based on the measurement of the value of the compound. [Result·Investigation] When the modulation time is changed from 4 weeks to 4 weeks, the normal temperature dark place is changed from 4 weeks to 4 weeks, and the whole test result is changed from 4 weeks to 4 weeks. 4 weeks of stability. 4 weeks after preparation, the temperature, pH and sterility of the product are changed. When stored at room temperature and in the dark for 4 weeks, the content of the white precipitate is intentionally low. The result is that it can be stored for 4 weeks at room temperature and dark place. The content of sodium chloride in the solution was intentionally lower than that in the solution in the solution The storage period of this product is 1 week. The above results show that the stability of each system is stable, and the service life is set.