慢性炎症から発がんへのメカニズム解析

从慢性炎症到癌变的机制分析

• 批准号: 26930004
• 负责人: 荒木 明美
• 金额: $ 0.26万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26930004/
• 关键词: 慢性炎症; 発がん; IL-21

研究目的 : IL-21アイソフォーム(IL-21と同様の機能を有する)をT細胞特異的に発現させたマウス(IL-21isoTgマウス)に、AOM(アゾキシメタン)とDSS(デキストラン硫酸ナトリウム)により潰瘍性大腸炎に伴う大腸がんを誘導したところ、腫瘍の発生頻度や大きさが同腹の野生型に比べ、著しく増大するという結果を得ている(未発表データ)。この結果より、IL-21は、慢性炎症から発がんという一連の流れに強く関与することが推察された。本研究では、このIL-21isoTgマウスにおける大腸がん発生のメカニズムについて、AID(遺伝子編集酵素activation-induced cytidine deaminase)の発現に着目して解析した。研究方法・成果 : 最初に、DSS誘導大腸炎の大腸組織においてAIDの発現が増強していることをRT-PCR法により確認した。AIDは癌の発生に関わる一方、正常では活性化B細胞に発現するため、DSS、あるいはAOM-DSSを投与したマウスから大腸上皮細胞(IEC)のみを回収し、AIDの発現を確認した。その結果、まだ少ないデータではあるが、AID発現が増強している傾向がみられた。また、IECにおけるIL-21受容体(IL-21R)の発現を確認したところ、フローサイトメトリー法により、わずかではあるが、発現がみられた。IL-21のもう一つの受容体であるγcの発現は、フローサイトメトリー法では確認できなかったが、RT-PCR法では、IL-21Rとγcの発現が、弱いながらも確認された。上記の結果を確認するために、マウス大腸がん細胞株(colon26, colon38)を用いて、大腸上皮細胞でのIL-21Rの発現を確認したところ、RT-PCR法においてIL-21Rが発現していることを確認した。以上のことにより、IL-21が大腸上皮細胞上のIL-21Rを介してAIDの発現を増強させ、遺伝子変異や染色体異常を引き起こし、炎症性発がんへと導いている可能性が示唆された。

Objective: IL-21 isoform (IL-21 isoform), T-cell-specific expression, AOM(AOM), DSS(AOM), ulcerative colitis, large intestine induction, increased tumor frequency, increased tumor expression, and increased results (not shown). The results showed that IL-21 was associated with chronic inflammation, and the expression of IL-21 was related to chronic inflammation. In this study, we focused on the analysis of the development of AID(activation-induced cytidine deaminase) and IL-21isoTg. Methods Results: Initially, the development of AID in colon tissue induced by DSS increased and was confirmed by RT-PCR. AID is associated with the development of cancer, normal activation of B cells, DSS, AOM-DSS, and recovery of large intestine epithelial cells (IEC). As a result, the tendency of AID development to increase is increasing. The detection of IL-21 receptor (IL-21R) by IEC was confirmed. IL-21 receptor is detected by RT-PCR, IL-21 receptor is detected by RT-PCR. The above results confirm the expression of IL-21R in colon epithelial cells (colon26, colon38) and colon epithelial cells. These findings suggest that IL-21 may play a role in the development of AID in colorectal epithelial cells, and that there is a possibility that genetic abnormalities and chromosomal abnormalities may be involved in inflammatory development.