環境発がん性物質暴露によるDNA損傷の個人差に関する分子疫学的研究

环境致癌物质DNA损伤个体差异的分子流行病学研究

• 批准号: 08770252
• 负责人: 市場 正良
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770252/
• 关键词: DNA付加体; ポストラベル法; リンパ球; 遺伝子多型

環境中の発がん性物質は,生体内で代謝を受け,その代謝産物がDNAと結合し付加体を形成する。DNA付加体を定量することは,発がんのリスク評価上重要である。しかし同程度の暴露でも付加体濃度には非常に大きな個人差があることがわかってきた。この個人差の原因を解明しなければ個人のリスク評価にはつながらない。今研究では個人差に影響する因子として薬物代謝酵素の遺伝子多型性およびDNA修復能について検討した。健常成人男性の喫煙者群,非喫煙者群においてリンパ球DNA付加体濃度を代謝酵素の遺伝子型別に比較した。DNA付加体の測定には^<32>Pポストラベル法を使用し,主に芳香族系物質の付加体を定量した。薬物代謝酵素遺伝子多型はCYPlA1,2E1およびGSTM1,T1についてPCR法により解析した。喫煙者の付加体濃度は,非喫煙者群に対し有意な増加を示した。遺伝子多型の影響に関しては,CYP変異群やGST欠損群での付加体の増加を予想したが有意な影響はみられなかった。DNA修復能については,リンパ球よりRNAを抽出しRT-PCR法により,修復酵素のmRNAを定量することによりその発現量をみるべく測定法の基礎的検討中である。

Environment の 発 が material は ん, gave birth to the metabolism of で を け, そ の metabolites が DNA と combining し FuJiaTi を form す る. The を quantification of DNA adagons する である と である, the release of がん がん リス 価 価 価 and the review of 価 are important である. し か し の exposed to the same extent で も FuJiaTi concentration に は very big に き な individual difference が あ る こ と が わ か っ て き た. The reason for the individual 's poor performance is を explanation of the individual' s なければ of the individual 's リス of the individual' s comments is 価に of the individual 's ながらな ながらな. This study で は individual difference に influence す る factor と し て 薬 traces of material metabolism enzyme の 伝 son polytypism お よ び DNA repair can に つ い て beg し 検 た. Healthy adult male groups of smokers and non-smokers have にお てリ てリ パ パ パ globular DNA addition body concentration を metabolic enzyme heritage 伝 subtype に comparison of た. DNA phellant <s:1> determination に に ^<32>Pポストラベ method を uses を, main に aromatic group substances <s:1> phellant を quantification た た. Drug metabolizing enzyme 伝 polymorphs <s:1> CYPlA1,2E1およびGSTM1,T1に て てPCR method によ <e:1> analysis <s:1> た. The concentration of the additive in smokers is に, while in the non-smoker group に, the intentional な increase of を shows た. Heritage 伝 の influence of child polymorphism に masato し て は, CYP - different groups of や GST owe loss で の FuJiaTi の raised plus を to think し た が intentionally な influence は み ら れ な か っ た. DNA repair can に つ い て は, リ ン パ ball よ を り RNA extraction し rt-pcr method に よ り, repair enzyme の mRNA を quantitative す る こ と に よ り そ の 発 now quantity を み る べ く measurement of の foundation 検 in で あ る.

项目成果

Y.Wang: "Relationship between plasma concentrations of β-carotene and α-tocepherol and life-style factors and levels of DNA adducts in lymphocytes" Nutrition and Cancer. 27-1. 69-73 (1997)

Y.Wang：“β-胡萝卜素和α-生育酚的血浆浓度与生活方式因素和淋巴细胞中 DNA 加合物水平的关系”，《营养与癌症》27-1 (1997)。

M.Ichiba: "Smoking-related DNA adducts and genetic polymorphism for metabolic enzymes in human lymphocytes" Biomarkers. 1・3. 211-214 (1996)

M.Ichiba：“人类淋巴细胞中与吸烟相关的DNA加合物和代谢酶的遗传多态性”生物标记1・3（1996）。