ダイオキシン類の生体内残留性における代謝速度及びその経路の役割と毒性発現との関連

代谢率及其途径在二恶英生物持久性中的作用及其与毒性发展的关系

• 批准号: 08770289
• 负责人: 青笹 治
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770289/
• 关键词: ダイオキシン類; PCDD; 1,3,6,8-TCDD; 代謝物; 代謝経路; 生体防御; 免疫抑制; 機能性食品

本研究では、ダイオキシン類の人体影響評価の一環として、ほとんど生物活性のない1,3,6,8-TCDDの代謝経路を明らかにし、最強毒性を示す2,3,7,8-TCDDのものと比較することで、毒性発現における代謝経路の役割を検討した。まず、1,3,6,8-TCDDをマウス肝ミクロソームを用いて試験管内で代謝した結果、1,3,6,8-TCDDは、2,3,7,8-TCDDに比べ容易に代謝された。1,3,6,8-TCDDの代謝物から推察した主代謝経路は,3位の塩素原子のNIH-shiftを伴う水酸化反応であった。この反応は、最強毒性を示す2,3,7,8-TCDDのものと同一であった。しかしながら、1,3,6,8-TCDDの代謝物は、反応時間30分以上で減少していくことから、水酸化反応を受けた代謝物は、さらに肝ミクロソームの酵素によって代謝されている可能性が示唆された。次に、ダイオキシン類における生体影響軽減策として、これら化合物に対する生体防御作用を持つ機能性食品の開発を行うため、まず、比較的低濃度の暴露で認められる免疫抑制作用を指標とし、免疫増強系の機能性食品を用いて有用な栄養成分の検索法の確立を行った。機能性食品は、リノール酸、α-リノレン酸およびビタミンEを用いた。結果、ダイオキシンによりコントロールマウスの38%までに抑制された抗体産性能は、ヒトにおける平均的一日摂取量のリノール酸の経口投与によって90%まで回復し、α-リノレン酸およびビタミンEでは、ダイオキシンによる免疫抑制作用は観察されなくなった。このように,ビタミンEおよびn-3系のα-リノレン酸は、n-6系のリノール酸よりも効果的に抑制作用を回復することを明らかにした。この結果は、短期間の栄養成分の摂取によって、ダイオキシンの免疫抑制作用が軽減できることを示している。従って、今回用いた実験プロトコルが食品中の有用成分の検索に適用できるものと考えられた。

This study is part of the human impact assessment of 2,3,7,8-TCDD, which aims to clarify the metabolic pathway of 1,3,6,8-TCDD with respect to its biological activity and to compare the most potent toxicities of 2,3,7,8-TCDD. 1,3,6,8-TCDD is more easily metabolized than 2,3,7,8-TCDD. The metabolites of 1,3,6,8-TCDD were detected in the main metabolic pathway, and the NIH-shift of the 3-position element atom was accompanied by acidification. The most toxic of these compounds is 2,3,7,8-TCDD. The metabolites of 1,3,6,8-TCDD decreased in response time of more than 30 minutes, and the possibility of enzyme metabolism of 1,3,6,8-TCDD decreased. The development of functional foods is supported by strategies for reducing biological effects of these compounds, and the identification of immunosuppressive effects at relatively low concentrations. Functional foods are used in the following ways: The results showed that 38% of the antibody production activity was inhibited by the average daily dose of the antibody, and 90% of the antibody production activity was inhibited by the average daily dose of the antibody. In this case, the α-hydroxy acid of the n-3 system and the inhibitory effect of the n-6 system were investigated. The results showed that the immunosuppressive effect of these drugs decreased in the short term. In addition, it is suitable for the analysis of useful ingredients in food.

项目成果

H.Miyata: "Assessment of human exposure to PCDDs,PLDFs and non-orthe Coplanar PCBs by human hair as indicator Sample" Organohalogen Compounds. 30. 154-157 (1996)

H.Miyata：“以人类头发作为指示样品评估人类对 PCDD、PLDF 和非共面 PCB 的暴露”有机卤素化合物。

O.Aozasa: "Time-dependent Atterations of 1,3,6,8-TCDD Metabolites Formed by Mouse Liver Microsome" Organohalogen Compounds. 29. 290-293 (1996)

O.Aozasa：“小鼠肝微粒体形成的 1,3,6,8-TCDD 代谢物的时间依赖性衰减”有机卤素化合物。

O.Aozasa: "Air pollution by PCDDS,PCDFs and non-ortho Coplanar PCBs in Japan using pine needle as a biomonitoring indicator" Organohalogen Compounds. 28. 181-186 (1996)

O.Aozasa：“日本使用松针作为生物监测指标，由 PCDDS、PCDF 和非正交共面 PCB 造成的空气污染”有机卤素化合物。