肝癌の生長を数式化するための基礎的検討 -細胞増殖とアポトーシスの面から-

量化肝癌生长的基础研究——从细胞增殖和凋亡的角度——

• 批准号: 08770374
• 负责人: 中島 智樹
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770374/
• 关键词: 肝癌; 細胞動態; アポトーシス; 増殖活性; 細胞増殖; 腫瘍体積倍加時間; 細胞周期

肝癌の生長を数式化するため、ヌードマウスに移植したヒト培養肝癌細胞株(PLC/PRF/5)の生長について検討した。すなわち、移植腫瘍が対数増殖をとることを確認し腫瘍体積倍加時間(DT)を算出したうえで、マウスを経時的に屠殺し腫瘍を切除した。屠殺前に3時間の感覚をあけてbromodeoxyuridine (BrdU)とiododeoxyuridine (IdU)を腹腔内投与し、S期細胞を二重標識した。得られた組織よりパラフィン切片を作成しHE染色、Ki-67免疫染色、BrdU-IdU二重免疫染色を行った。こうしてHE染色上でのアポトーシスの頻度(A)、Ki-67陽性率(B)、BrdU単独標識率(C)、を算定した。またコンピュータ解析により、アポトーシスで生じる平均縮小率(f)も算出した。ここでBの頻度の増殖期細胞が細胞周期時間(Tc)だけかかって細胞周期をまわり、Cの頻度のS期細胞は3時間の間にG_2期に入るので、B/Tc=C/3(式1)と書ける。一方、細胞がアポトーシスに要する時間をTaとすると、組織レベルでは、単位時間あたりB/Tc-f・A/Taの率で腫瘍が生長していくと思われるのでDT=ln2/B/Tc-f・A/Ta(式2)とおける。これに式1を代入するとTaが求められる。20腫瘍を検討した結果、A=0.011〜0.023、B=0.400〜0.551、C=0.025〜0.047、f=0.600〜0.628、DT=4.4〜7.6×24であった。そこで式1よりTc=50.4〜67.2、これを式2に代入してTa=2.8〜3.2時間と見積もれた。以上より、DT≒ln2/B/Tc-f・A/3と近似しうると結論された。現在、PLC/PRF/5以外の肝癌細胞株についても検討中である。このような数式化によって、より詳細に肝癌の生長過程を評価できるものと期待され、臨床症例にも応用していきたい。

の growth of liver cancer を number, implicating す る た め, ヌ ー ド マ ウ ス に transplantation し た ヒ ト develop liver cancer cell lines (PLC/PRF / 5) の growth に つ い て beg し 検 た. す な わ ち swollen sores, transplantation が number raised seaborne colonization を と る こ と を confirm し swollen sores more time (DT) を calculate volume し た う え で, マ ウ ス を 経 に slaughter し swell when を resection し た. Youdaoplaceholder0 3 times before the massacre, the body sense 覚をあけてbromodeoxyuridine (BrdU)とiododeoxyuridine (IdU)を intraperitoneal administration and <s:1>, S-phase cells を double labeling た た. Have to ら れ た organization よ り パ ラ フ ィ ン slice を made し immune staining, HE staining, Ki - 67 BrdU - IdU double line immune dyeing を っ た. こ う し て HE staining on で の ア ポ ト ー シ ス の frequency, Ki - 67 positive rate (A) (B), BrdU 単 alone the identification rate (C), を consider し た. Youdaoplaceholder0 によ ピュ タ タ タ タ by analyzing によ and アポト シスで シスで シスで the average reduction rate (f) of じる students, we calculate た. こ こ で B の frequency の raised colonization period (Tc) cells が cycle time だ け か か っ て cell cycle を ま わ り, C の frequency の S phase cells は 3 time between の に G_2 period に into る の で, B/Tc = C / 3 (1) と book け る. Party, cell が ア ポ ト ー シ ス に to す る time を Ta と す る と, organization レ ベ ル で は, 単 time あ た り / Tc - f. A/B rate of Ta の で swollen sores が growth し て い く と think わ れ る の で DT = ln2 / B/Tc - f. a. / Ta (type 2) と お け る. Youdaoplaceholder6 れに Substitute 1を into するとTaが to find められる. 20 abscess を検 for た results, A=0.011-0.023, B=0.400-0.551, C=0.025-0.047, f=0.600-0.628, DT=4.4-7.6×24であった. Youdaoplaceholder0 で で Equation 1よ で Tc=50.4-67.2, れを れを equation 2に substituting て てTa=2.8-3.2 time と see the product れた れた. The above よ よ and DT≒ln2/B/Tc-f · A/3と approximate the conclusion うると. Now, the hepatocellular carcinoma cell line other than PLC/PRF/5 is being discussed in である. こ の よ う な number, implicating に よ っ て, よ り に の liver cancer growth process in detail を review 価 で き る も の と expect さ れ, clinical cases に も 応 with し て い き た い.

项目成果

Nakajima T.: "Novel formula to assess doubling time and cell cycle time of hepatocellular carcinomi" Acta Histochem. Cytochem.29 (Suppl.). 1111-1112 (1996)

Nakajima T.：“评估肝细胞癌倍增时间和细胞周期时间的新公式”《组织化学学报》。