抗癌剤耐性克服と抗腫瘍効果増強を目的としたドラック・デリバリーシステムの開発

开发旨在克服抗癌耐药性并增强抗肿瘤效果的药物递送系统

• 批准号: 08770413
• 负责人: 中谷 正
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770413/
• 关键词: 塩酸ドキソルビシン; ブチオニン・スルフォキシン; ハイドロキシ・アパタイト; 温熱療法

深部癌、特に肝臓癌に対する効果的な化学療法を企図して、ハイドロキシ・アパタイト(以下HAP)に抗癌剤の一種である塩酸ドキソルビシン(以下DOX)と、free radicalのscavengerであるglutationeの生成を阻止するbuthionine sulfoximine(以下BS0)を凍結乾燥法を用いて吸着させ、新たな制癌効果を持った薬物輸送複合体(DOX&BSO-HAP)を作製し、in vitroにおける徐放性、ならびに移植腫瘍を用いたin vivoの系においてその有効性について報告を行ってきた。今回、さらに薬剤耐性克服と抗腫瘍効果の増強を目的として、温熱療法の併用を行うことにより、治療効果比の上昇を目的として基礎実験を行った。(1)HAPの温熱療法における基礎実験:Agar-Phantomを用いて、8MHz RF波で加熱後、サーモグラフィーで撮影し、HAP周囲の温度分布を測定するとともに、加熱後一定時間、恒温状態でHAPを中心にして、抗腫瘍効果を期待し得る温度分布が得られる事を確認した。(Imamura et.al.Oncology Rep.1996)(2)担癌動物モデルを用いた基礎実験:ddYマウスにSarcoma180を移植し、一定の腫瘍径になった後、経皮的にDOX&BSO-HAP complexを投与し、さらに一定条件の温熱療法を併用した。温熱療法を施行したことにより、施行しなかった場合と比較していかほどの抗腫瘍効果が得られたかということを、腫瘍体積の増加率と組織学的に得られた腫瘍壊死面積の検討により評価を行った。(Imamura et.al.投稿中)これらの結果より、DOX&BSO-HAP complexに温熱療法を併用した場合、簡便かつ効果的に、しかも副作用が少なく、肝癌患者の治療改善に寄与出来る可能性が示唆された。

Chemotherapy that is effective for deep-seated cancer and special liver cancer (HAP below) anti-cancer agent である塩ドキソルビシン (hereinafter DOX) と, free radicalのscavengerであるglutationeのgenerateをblockするbuthionine Sulfoximine (hereinafter BS0), freeze-drying method, absorption, new cancer prevention effect, drug delivery complex (DOX&BSO-HAP), production, in in vitroにおけるXu radioactivity,ならびにtransplantation tumorを用いたin Vivo's system's effectiveness is reported by vivo. This time, the purpose of overcoming the tolerance of irritation and enhancing the anti-tumor effect is to use heat therapy. Use together the を行うことにより and the healing effect ratio of the のをpurpose として basic 実験を行った. (1)HAP's thermotherapy basics: Agar-Phantom, 8MHz After heating by RF wave, taking photos and measuring the temperature distribution around HAP, and measuring the temperature distribution after heating. Fixed time, constant temperature state, HAP center, anti-tumor effect, anti-tumor effect, temperature distribution, confirmation, etc. (Imamura et.al.Oncology Rep.1996) (2) Cancer-carrying animal モデルを用いたbasis: ddYマウスにSarcoma180をtransplantation, certain tumor diameter, になった, 経cutaneousにDOX&BSO-HAP Complex injection is used together with heat therapy under certain conditions. Thermal therapy is performed and the anti-tumor effect is compared when the application is performed and the application is performed.かということを, the increase rate of tumor volume and the histological に得られたswelling and necrosis area の検により evaluation 価を行った. (Imamura et.al. is submitting) DOX&BSO-HAP Complex thermotherapy is used in combination, it is simple and effective, it has few side effects, and it is possible to improve the treatment of liver cancer patients.

项目成果

MASATO IMAMURA: "Potential applicabillity of clinical hyperthermia using a Thermotron-RF8 as assessed from thermal distribution in an agar phantom containging hydroxyapatite" ONCOLOGY REPORTS. 3. 1017-1019 (1996)

MASATO IMAMURA：“根据含有羟基磷灰石的琼脂模型的热分布评估，使用 Thermotron-RF8 进行临床热疗的潜在适用性”肿瘤学报告。