ドラッグデリバリー・システムと温熱療法の併用による癌治療法の開発

开发结合药物输送系统和热疗的癌症治疗方法

• 批准号: 07770405
• 负责人: 中谷 正
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770405/
• 关键词: 塩酸ドキソルビシン; ブチオニン・スルフォキシン; ハイドロキシ・アパタイト

多孔を有するハイドロキシ・アパタイト(以下HAP)に抗癌剤の一種である塩酸ドキソルビシン(以下DOX)を吸着させることにより、投与後のDOXの薬剤分布が、肝腫瘍内に選択的かつ長時間停滞することを見いだし、DOX & HAP complexがDrug Deliverry System の観点からも、有効な肝癌治療の一助と成り得ることを報告してきた。さらに、free radicalのscavengerであるglutathioneの生成を阻止する buthionine sulfoximine(以下 BSO)をDOXと同時にHAPに凍結乾燥を用いて吸着させ、新たな制癌効果を持った薬物輸送複合体(DOX & BSO-HAP)を作製した。これに温熱療法を組み合わせることにより、深部癌、特に肝臓癌に対する治療効果比の上昇を目的として基礎実験を行った。(1)担癌動物モデル(ddyマウスに Sarcoma 180 を移植)を作製し、DOXとBSOをHAPに吸着させたDOX & BSO-HAP complexが、DOXのみを吸着させたDOX & BSO-HAP complexよりも経皮的に局所投与した場合、有意差をもってより著明な抗腫瘍効果を呈することを確認し、DOX & BSO-HAP complexの肝腫瘍に対する強力な抗腫瘍効果を報告した。(Imamura et. al.Onco-logy Rep.1995)(2)HAPの温熱療法における基礎実験として、8MHZ RF波で加熱後 Agar-Phantomをサーモグラフィーにて撮影し、HAP周囲の温度分布を測定し、加温後も一定時間、恒温状態でHAPを中心に抗腫瘍効果を期待し得る温度分布が得られることを確認した。(Imamura et. al.投稿中)これらの結果より、DOX & BSO-HAPを用いることにより、より副作用が少なく、簡便に遂行でき、なおかつ廉価な肝癌患者のQOLの向上に寄与し得るadjuvanttherapyになり得る可能性が示唆された。

DOX is an anticancer agent and its distribution after administration. DOX and HAP complex are the key points of Drug Delivery System. DOX and HAP complex are helpful in the treatment of liver cancer. In addition, free radical scavenger can be used to prevent the formation of buthionine sulfoximine(hereinafter BSO) and HAP, which can be used to prevent the formation of new drug transport complexes (DOX & BSO-HAP). The aim of thermotherapy is to increase the efficiency of treatment for deep cancer and liver cancer. (1)In the case of cancer animals, the absorption of DOX and BSO-HAP complex, DOX and BSO-HAP complex, and the application of anti-tumor effect, DOX and BSO-HAP complex, are confirmed. (Imamura et. al.Onco-logy Rep. 1995)(2) The basic condition of HAP thermotherapy, the influence of 8MHz RF wave on Agar-Phantom temperature change after heating, the temperature distribution of HAP cycle, the expectation of HAP anti-tumor effect after heating for a certain time and constant temperature state were determined. (Imamura et. al. Submission) The results of DOX & BSO-HAP use indicate that there are fewer side effects, easier to implement, and more likely to be achieved in QOL of liver cancer patients.

项目成果

Masato Imamura: "Antitumor effects of doxorubicin hydrochloride (DOX) and buthionine Sulfoximine (BSO)-hydroxyapatite (HAP) complex on transplanted tumor in vivo" Oncology Reports. 2. 509-511 (1995)

Masato Imamura：“盐酸阿霉素 (DOX) 和丁硫氨酸磺胺 (BSO)-羟基磷灰石 (HAP) 复合物对体内移植肿瘤的抗肿瘤作用”肿瘤学报告。

Masato Imamura: "Development of local necrosis and side effects after hepatic injections of acetic acid solutions" Int. Hepatol. Commun. 3. 213-216 (1995)

Masato Imamura：“肝脏注射乙酸溶液后局部坏死和副作用的发展” Int。

Masato Imamura: "Hydroxyapatite beads containing doxorubicin hydrochloride (DOX) and buthionine Sulfoximine (BSO)" Oncology Reports. 2. 841-845 (1995)

Masato Imamura：“含有盐酸阿霉素 (DOX) 和丁硫氨酸磺胺 (BSO) 的羟基磷灰石珠”肿瘤学报告。

K Kunieda: "Implantation treatment method of slow release anticancer doxorubicin containing hydroxyapatite (DOX-HAP) complex. Abasic study of a new treatment for hepatic cancer" Br. J. Oncol.6. 841-845 (1993)

K Kunieda：“含有羟基磷灰石（DOX-HAP）复合物的缓释抗癌阿霉素的植入治疗方法。肝癌新疗法的基础研究”Br。