Bリンパ球分化異常症におけるBリンパ球分化に関する遺伝子学的解析

B淋巴细胞分化障碍中B淋巴细胞分化的遗传分析

• 批准号: 08770553
• 负责人: 伊上 良輔
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770553/
• 关键词: B細胞分化; Pax5; VpreB; λ5; 免疫グロブリン

B細胞成熟段階で特異的に発現するPax5,VpreB,λ5などの遺伝子の発現パターンに関して,ヒトにおいては十分に解明されていない.これを明らかにすることでcommon variable immunodeficlency(以下CVID)をはじめとするBリンパ球分化異常症の病因病態解明に役立てることが可能となり,更に一部の白血病の病態解明にも役立てることができると考えられる.このため,1)B細胞分化異常症における免疫学的検討,2)免疫グロブリンH鎖遺伝子の解析,3)Bリンパ球特異的遺伝子発現系の確立,4)Bリンパ球特異的遺伝子に関する検討を行った.7例のCVID患者を対象とした.全例で免疫グロブリン産生不全が認められ,リンパ球表面マーカー分析では,1例を除いてCD19陽性細胞が著明に減少していた.免疫グロブリンH鎖遺伝子にはそれぞれ大きな欠失や変異は認められなかった.B細胞分化の初期段階で発現し,surrogate light chainを形成するVpreB,λ5に関して,解析し得た範囲ではgermiine DNAにおける欠失や変異は認められなかったが,骨髄細胞を採取できた2例では,骨髄細胞におけるれVpreBの発現低下が認められた.VpreB,λ5よりも初期の段階でB細胞に発現するPax5について検討を行ったところ,B細胞系細胞株に発現が認められたが,T及び赤芽球系には発現が認められなかった.成人では脾臓に,胎児では肝臓及び脾臓に強い発現が認められたが,脳における発現は僅かであった.末梢血単核球ではコントロールでPax5の発現が認められたのに対して,患者ではCD19の保たれている1例以外にPax5の発現は認められなかった.これらの患者における免疫グロブリン産生不全の原因として,Pax5の発現もしくはそれ以前の段階での異常が示された.今後,E2Aなど他のマーカーについて更に検索を進めていく予定である.

B cell maturation stage-specific development of Pax5,VpreB,λ5 is closely related to the development of DNA, and the development of DNA is closely related to the development of DNA. The common variable immunity (CVID) of leukemia may be the cause of leukemia. These include: 1) immunological evaluation of B cell differentiation disorders, 2) analysis of immune response genes, 3) establishment of B cell-specific gene development system, 4) evaluation of B cell-specific gene responses. 7 CVID patients were targeted. In all cases, CD19-positive cells were not fully recognized, and CD19-positive cells were significantly reduced in 1 case. VpreB,λ5, was detected in the early stages of B cell differentiation, and the suppressor light chain was formed. The analysis of VpreB,λ5, and λ 5 was performed in the early stages of B cell differentiation. B cell line development in the early stages of λ 5 Adult, fetal and adult development. The occurrence of Pax5 in peripheral blood is recognized in patients with CD19 except for one case in which Pax5 occurs. The causes of incomplete immune response in these patients were discussed. Pax5 was found to be abnormal in previous stages. From now on,E2A will be updated.

项目成果

H.KANEKO: "Two Japanese siblings with Bloom syndrome gene mutation and B cell lymphoma" Luekemia and Lymphoma. (in press). (1997)

H.KANEKO：“两个患有布卢姆综合征基因突变和 B 细胞淋巴瘤的日本兄弟姐妹”白血病和淋巴瘤。

Hideo Kaneko: "Microsatellite instability in B-cell lymphoma originating from Bloom syndrome" Int.J.Cancer (Pred.Oncol.). 69. 480-483 (1996)

Hideo Kaneko：“源自 Bloom 综合征的 B 细胞淋巴瘤中的微卫星不稳定性”Int.J.Cancer (Pred.Oncol.)。

N.KONDO: "Reduced expression of the interferon-gamma messenger RNA in IgG2 deficiency." Scandinavian Journal of Immunology. (in press). (1997)

N.KONDO：“IgG2 缺陷时干扰素-γ 信使 RNA 的表达减少。”

Hideo Kaneko: "Ataxia telangiectasia syndrome with B cell lymphoma" CLINICAL GENETICS. 49. 331-332 (1996)

Hideo Kaneko：“共济失调毛细血管扩张综合征伴 B 细胞淋巴瘤”临床遗传学。

Toshiyuki Fukao: "A novel exonic mutation (5319 G to A) resulting in two aberrantly spliced transcripts of the ATM gene in a Japanese patient with ataxia-telangiectasia" HUMAN MUTATION. (in press). (1997)

Toshiyuki Fukao：“一种新的外显子突变（5319 G 到 A）导致日本共济失调毛细血管扩张症患者 ATM 基因的两个异常剪接转录本”人类突变。