アトピー性皮膚炎のダニ抗原誘発皮疹におけるサイトカイン産生の経時的解析

蜱抗原诱导特应性皮炎皮疹中细胞因子产生的时程分析

• 批准号: 08770631
• 负责人: 山田 伸夫
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770631/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; サイトカイン; ダニ抗原; IL-6; IL-7; パッチテスト; 好酸球; 接触性皮膚炎

アトピー性皮膚炎の発症機序を明らかにするために、重症アトピー性皮膚炎患者のダニ抗原誘発皮疹における経時的な組織学的変化およびRT-PCRによるサイトカインの解析を行い、すでに昨年度までに組織学的には顕著な好産球浸潤を示し、IL-4、IL-5などのTh2タイプのサイトカインの皮膚病変内における増加が関与していることを示した。本年度はさらにJL-1beta、IL-2、IL-3、IL-6、IL-7、IL-8、IL-12などその他のサイトカインおよびRANTESなどのケモカインに対応したプライマーを設計し、ダニ抗原誘発皮疹における経時的解析を行い、さらにハプテンによる接触性皮膚炎、薬疹、乾癬などの皮膚生検標本と比較検討した。その結果IL-6の貼付12時間以降の増加、およびIL-7の無疹部における弱い発現と貼付後2時間から24時間までの速やかかつ顕著な増加が検出された。アトピー性皮膚炎の皮膚局所におけるこれらのサイトカインの発現は以前に報告がない。IL-6はIL-4と協働的にダニ抗原特異的IgE抗体産生の増加に、IL-7は皮膚浸潤リンパ球の増殖に関与している可能性がある。さらにハプテンによる接触性皮膚炎や薬疹など他皮膚炎においてもIL-7の発原が認められ、皮膚における炎症とIL-7との関連が示唆された。抗IL-7およびIL-7受容体抗体を用いた免疫組織化学染色では表皮がIL-7を発現し、基底膜に沈着し、浸潤リンパ球がIL-7受容体を発現している所見が観察された。さらにダニ抗原を除去した後放置した皮疹では好酸球は消失するが好酸球由来の顆粒蛋白は残存し浸潤細胞はリンパ球が主体となり、アトピー性皮膚炎の慢性皮疹との類似性が示唆された。この過程でJL-12が関与している可能性を考え解析を行ったが、有意の発現増加は認められなかった。

Histological changes and RT-PCR analysis of antigen-induced rashes in patients with severe dermatitis have been performed in the past year. Histological changes include the increase in the presence of pro-inflammatory infiltrates, IL-4, IL-5, and Th2 in skin diseases. This year, JL-1 beta, IL-2, IL-3, IL-6, IL-7, IL-8, IL-12, and other anti-inflammatory agents and RANTES were designed to analyze the antigen-induced rash in the middle of the year, and the skin diseases of contact dermatitis, rash, psoriasis and psoriasis were compared. As a result, IL-6 's post-payment time increased by 12 times, and IL-7 's non-rash part decreased by 2 times after post-payment, and increased by 24 times. The occurrence of sexual dermatitis is reported previously. IL-6 and IL-4 are associated with an increase in the production of antigen-specific IgE antibodies, and IL-7 is associated with the proliferation of skin infiltrations. The association between IL-7 and inflammation in the skin and IL-7 has been demonstrated. Immunohistochemical staining with anti-IL-7 and IL-7 receptor antibodies revealed the presence of IL-7 in the epidermis, basement membrane deposition, and infiltration of IL-7 receptors. After the antigen is removed, the rash disappears, and the granular protein from which it originates infiltrates the cells. The similarity of the rash to chronic dermatitis is demonstrated. The process of JL-12 is related to the possibility of analysis, intentional occurrence and recognition.

项目成果

Nobuo Yamada: "changes in eosinophil and leukocyte infiltration and expression of IL-6 and IL-7 messenger RNA in nite allergen patch test reactions" Journal of Allergy and Clinical Immunology. 98. S201-S206 (1996)

Nobuo Yamada：“在夜间过敏原斑贴试验反应中嗜酸性粒细胞和白细胞浸润以及 IL-6 和 IL-7 信使 RNA 表达的变化”《过敏与临床免疫学杂志》。

Motoshi Wakugawa: "chronologic Analysis of Eosinophil Granule Protein Deposition and Cell Adhesion Molecule Expression in Mite Allergen Cnduced Dermatitis" International Archives of Allergy and Immunology. 111. 5-11 (1996)

Motoshi Wakukawa：“螨过敏原引起的皮炎中嗜酸性粒细胞颗粒蛋白沉积和细胞粘附分子表达的时间分析”国际过敏和免疫学档案。