マウス接触光過敏症の発症抑制性Th2細胞のT細胞受容体と生体内活性の解析

分析抑制小鼠接触光敏性发展的 T 细胞受体和 Th2 细胞的体内活性

• 批准号: 08770650
• 负责人: 八木 宏明
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770650/
• 关键词: サプレッサーT細胞; Th2; T細胞受容体; 紫外線; 免疫抑制

接触光過敏症(contact photosensitivity;CPS)は遅延型過敏症の一型であり、テトラクロロサリチルアニリド(TCSA)を光ハプテンとすることにより誘導可能である。このCPSは、光感作部皮膚に中波長紫外線(UVB)を前照射することによりCD4+の光ハプテン特異的サプレッサーT細胞(Ts)が誘導され感作成立が抑制される。我々は、Ts誘導マウス脾細胞をTCSA光修飾細胞で抗原刺激を行うことにより、99%がCD4+のフェノタイプを持ち、in vivoおよびin vitroにおいて抗原特異的な抑制活性を有し、高濃度にTsを含む細胞群(pulsed T cell;Tp)を精製し、またバイオアッセイをもちいて蛋白レベルでのサイトカイン産生パターンを調べたところTpが抗原刺激によりIL-4を産生し、また、TpよりmRNAを抽出しRT-PCR法により調べたところIL-4,IL-10のシグナルを認め、Th2としての性格を有することを示した。さらにTpのT細胞受容体(TCR)をマウスTCRVβに対する抗体を用いて調べたところVβ7とVβ13の2種類のクローンからなることがわかり一方の影響を除外したうえでin vitroにおいて調べたところVβ7を有するクローンに抑制活性があることがわかった。さらにこの抑制活性はIL-10に対する抗体を加えることで消失した。in vivoにおいてTs誘導マウス脾細胞を抗Vβ7抗体と補体で処理しナイーブマウスに投与したところ抑制活性が消失した。これらよりVβ7を有するT細胞が抑制活性を有しその活性はIL-10にある事を示し,このときTs投与マウスにおける惹起反応の抑制とリンパ節細胞内のVβ7陽性細胞数とに相関が見られた.またTpにおいてTh2タイプのサイトカイン産生を示すクローンはVβ7であることを確認した.

Contact photosensitivity (CPS) is a type of delayed hypersensitivity (TCSA) that can be induced by exposure to light. CPS-induced and photosensitive-specific T cells (Ts) were induced and inhibited by ultraviolet radiation (UVB). However, Ts induces antigen stimulation in Mākus spleen cells and TCSA light-modified cells. 99% of them can maintain CD4 +. They have antigen-specific inhibitory activity both in vivo and in vitro. At high concentrations, Ts can contain a cell population.(Pulsed T cell;Tp) Refined production of IL-4, IL-10, IL-2, IL-4, IL-10, IL-4, IL-10, IL-4, IL-4,IL-10, IL- TCR V β is the receptor of Tp cells. The antibody is used to modulate V β7 and Vβ13 in two kinds of cells except for one kind of inhibition activity. The inhibitory activity of IL-10 was increased and disappeared. In vivo, T cells were treated with anti-V β7 antibodies and their inhibitory activity disappeared. The number of Vβ7-positive cells in T cells is correlated with the number of Vβ7-positive cells in T cells. Tp is the most important factor in the development of the Internet.

项目成果

Hiroaki Yagi: "TCRVβ7^+ Th2 Cells Mediate UVB-induced suppression of murine contact photosensitivity by releasing IL-10." The Journal of Immunology. 156. 1824-1831 (1996)

Hiroaki Yagi：“TCRVβ7^+ Th2 细胞通过释放 IL-10 介导 UVB 诱导的小鼠接触光敏性抑制。”《免疫学杂志》156。1824-1831 (1996)