筋ジストロフィーを伴った単純型先天性表皮水疱症の原因遺伝子の同定とクローニング

与肌营养不良相关的单纯先天性大疱性表皮松解症基因的鉴定和克隆

• 批准号: 08770675
• 负责人: 村田 哲
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770675/
• 关键词: plectin; HD1; 先天性表皮水疱症; 筋ジストロフィー; deletion mutation; sarcolemma

筋ジストロフィーを伴った先天性表皮水疱症(EB-MD)の1家系において、表皮基底細胞のヘミデスモゾームとケラチン蛋白の結合に関与すると考えられているplecttin蛋白の遺伝子に変異をもつことを確認した。この患者は両親がいとこ婚で5人兄弟のうち、一人の姉に同様の症状が見られる。生下時より皮膚が弱く水疱や糜爛を容易に形成し、すぐに瘢痕を残さず治癒していた。爪は繰り返す爪下水疱のため変形肥厚していたが、歯牙に異常は見られない。30歳代より、筋の脱力が出現、徐々に進行した。姉も同様の経過をとった。ケラチン14と5の遺伝子に異常はみつからなかった。電顕的な観察では、殆どのケラチンは水疱蓋にあり、水疱底にヘミデスモゾームと細胞膜が残り、丁度、ケラチンとヘミデスモゾームの間で裂隙が形成されたように見える。ヘミデスモゾームの構成蛋白について、蛍光抗体法で検討した結果、BP230とHD1(plectin)の減少がみられた。そのころJefferson medical college,Departments of DermatologyのUitto教授のグループがヒトplectin遺伝子をクローニングに成功し、EB-MDの患者にその遺伝子変異を見つけた。彼らの協力を得、この姉妹のpelectin遺伝子の2719番目より9bpのhomozygousなdeletion確認した。この変異はQEAの3アミノ酸の欠損を起こす。その周囲23アミノ酸の配列はヒトとマウスの間で保存されていた。plectin蛋白は筋細胞のsarcolemmaにも存在しており、この遺伝子変異がEB-MDの原因と考えられる。

Jin ジ ス ト ロ フ ィ ー を with っ た congenital skin blister disease (EB - MD) の 1 family に お い て, epidermal basal cell の ヘ ミ デ ス モ ゾ ー ム と ケ ラ チ ン protein の combining に masato and す る と exam え ら れ て い る plecttin protein の heritage 伝 son に - different を も つ こ と を confirm し た. The patient with <s:1> <s:1> has a relative が と と, is で married で, has five brothers うち うち, and has one brother 姉に 姉に. The symptoms are が and can be seen in られる. When birth よ り が weak skin く blister や debaucjed を に form し, す ぐ に scar を residual さ ず cure し て い た. The claw <s:1> coix <s:1> returns to す, the blisters under the claw ため are deformed and thickened, the <s:1> is て たが たが, and the に teeth are に abnormal. Youdaoplaceholder6 ため. At the age of 30, よ よ, tendon and <s:1> detachment が occurred, and xu 々に performed た. Youdaoplaceholder0 姉 is the same as 姉 passing through をとった. Youdaoplaceholder0 と 14と5 cultural heritage 伝 child に anomaly み み った らな らな った. Electric 顕 な 観 examine で は, perilous ど の ケ ラ チ ン は blister cover に あ り, blister に ヘ ミ デ ス モ ゾ ー ム と membrane が り residue, tinto, ケ ラ チ ン と ヘ ミ デ ス モ ゾ ー ム の で fissure が formed between さ れ た よ う に see え る. ヘ ミ デ ス モ ゾ ー ム の constitutes protein に つ い て, 蛍 light antibody で beg し 検 た results, BP230 と HD1 (plectin) の reduce が み ら れ た. そ の こ ろ Jefferson medical college, the Departments of Dermatology の Uitto professor の グ ル ー プ が ヒ ト plectin posthumous son 伝 を ク ロ ー ニ ン グ に successful し, EB - MD の patients に そ の heritage 伝 sub - see different を つ け た. The ら ら, in collaboration with を and the 姉, 姉, 姉 sister, pelectin, 伝 son, 2719 order, よ ら 9bp, homozygousなdeletion confirmed that た. <s:1> <s:1> variation of ア QEA <s:1> 3ア ノ acid <s:1> underloss を starting す す. そ の 囲 23 ア ミ ノ acid の match column は ヒ ト と マ ウ ス の で between save さ れ て い た. Plectin protein は muscle cell の sarcolemma に も exist し て お り, こ の heritage 伝 sub - different が EB - MD の reason と exam え ら れ る.

项目成果

Pulkkinen L.,et al: "Homozygous deletion mutation in the plectin gene (PLEG1) in patients with epidermolysis bullous simplex associated with late-onset muscular dystrophy." Hum Mol Genetics. 5. 1539-1546 (1996)

Pulkkinen L.等人：“与迟发性肌营养不良症相关的单纯性大疱性表皮松解症患者的 plectin 基因 (PLEG1) 纯合缺失突变。”