ラットOTL遺伝子導入によるspf-ashマウス発毛障害改善の解析

大鼠OTL​​基因导入对spf-ash小鼠毛发生长障碍的改善分析

• 批准号: 08770668
• 负责人: 島田 辰彦
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770668/
• 关键词: OTC; 遺伝子治療

Spf(sparse fur)-ash(abnormal skin and hair)マウスは、X染色体連鎖遺伝形式をとるOrnithine transcarbamylase(OTC)欠損症の疾患モデルマウスである。その名前のとおり、大小多数の皺のよった皮膚と発毛障害を呈し、肝臓、小腸のOTC活性は、正常5%程度で、高オロト酸尿症、低シトルリン血症、高アルギニン血症を特徴としている。一方、村上らは、ラットOTC(rOTC)遺伝子をC57BLマウスの受精卵に導入して、トランスジェニックマウスを作製した。我々は、このトランスジェニックマウスの雄(XY/+,+)とspf-ashヘテロ接合体の雌(X′X/-,-)を交配し、rOTC遺伝子導入を試みた。その結果(XY/+.-)、(X′Y/-,-)、(X′Y/+,-)、(X′Y/-,-)の4種類のマウスを得た。(XY/+.-)、(XY/-,-)、(X′Y/+,-)は、外観状区別がつかない皮膚および発毛状態であったが、背部皮膚の生検組織では、毛包の数は、(X′Y+,-)の場合、(XY/-,-)と(X′Y/-,-)の中間の値であったが、(XY/+.-)は、毛包の過剰発現は見られなかった。また、皮膚でのOTCの局在は、免疫組織学的、分子生物学的今回は証明できなかった。今後、毛包の数の違いに注目して、stem cellの発現などを免疫組織学的手技を用い観察してみたい。血中アミノ酸分析で、(X′Y/+,-)のシトルリン、アルギニン値は、ほぼ正常化しており、spf-ashマウスの発毛障害の改善には、血中シトルリン、アルギニンの正常化が大切と思われた。追加実験として、(X′Y/+,-)にアルギニン負荷テストを、(X′Y/-,-)にシトルリン補給を行い、皮膚の状態および発毛状態が、どのようにが変化するか観察したい。

Spf (sparse fur)-ash (abnormal skin and hair) diagnosis, X-linked chromosome diagnosis, Ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency, disease, disease. Before the name, most of the size, the size of the skin, the hair damage, the liver, the OTC activity, the normal degree, the high aciduria, the low blood pressure, the high blood pressure, the blood pressure. One party, Murakami, OTC (rOTC), C57BL, fertilized eggs, fertilized eggs. We don't know if the male (XY/+,+), the spf-ash, the conjugate, the female, the rOTC, the male, the male, the female, the male, the male, the female, the female The result of the experiment (XY/+.-), the result of the experiment (Xeroy _ gray ~ (-)), (_ 4. (XY/+.-), (XY/-,-), (Xerox), (XY/-,-), (Xerox), (XY/-,-), ( -) in the middle of the market, (XY/+.-), and packet filter, you will find that you are suffering from serious health problems. The current situation of immunology and molecular biology in the field of immunology, dermatology, OTC and so on is very important. From now on, the number of hair bags will pay close attention to, and stem cell will show that the immunological techniques of immune histology have been detected by means of computer. Acid analysis in the blood, and normalization in the blood. Add the information to the bank, the skin, the hair, the