新規SPECT用モノアミンオキシダーゼB型活性診断薬剤の開発

新型单胺氧化酶B型活性SPECT诊断剂的研制

• 批准号: 08770752
• 负责人: 平田 雅彦
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770752/
• 关键词: MAO; モノアミンオキシダーゼ; MAO-B

モノアミンオキシダーゼ(MAO)は、モノアミン神経伝達機構において重要な役割を担っており、パーキンソン氏秒、鬱病などの精神疾患との関連において注目を受けている。本研究は脳内MAO-Bの活性分布測定や、その機能診断可能な新規SPECT用放射性医薬品の開発を目的とし、可逆的MAO-B選択的阻害剤であるオキサジアゾール誘導体の放射性ヨウ素標識体を考察し、その合成と動物を用いた基礎的検討を行ったものである。合成した誘導体についてインビトロでMAO阻害活性を測定した結果、代表的なMAO-B阻害剤であるl-deprenylよりも高いMAO-B選択的阻害活性を示す誘導体を見い出した。これら誘導体のなかでも、特に高い選択的阻害活性を示した誘導体2-IBPOを放射性ヨウ素で標識し、マウスにおける体内ならびに脳内分布を調べた。本標識体は投与後早期から標的臓器である脳へ速やかに移行し、その後も高い役割で脳内に保持されていた。さらに、脳内分布において、これら標識体の集積は、解剖学的なMAO-Bの分布と一致した。次に、MAO-A選択的阻害剤ならびにMAO-B選択的阻害剤の前投与実験を行い、これら標識体の特異性について検討した結果、MAO-Bに対して特異的に結合することが確認された。さらに、2-IBPOの安定性ならびに、オートラジオグラフィー法による詳細な検討の結果、本標識体は生体内において安定であり、MAO-B活性の定量可能な画像が得られることが示された。以上の結果から、[^<123>I]2-IBPOは、SPECT用脳内MAO-B活性診断剤としての有用性が示唆され、MAO-Bと関連する病態の診断、研究に有用と考えられた。今後、本標識体を用いた各種病態モデルでの検討を行う予定である。

You have to pay attention to mental illness, mental illness and mental illness. In this study, the determination of the activity distribution of MAO-B in the laboratory, the ability of the machine to determine the potential use of radiological medicine for new SPECT, the selection of reversible MAO-B, the detection of radionuclides, the detection of radionuclides, and the detection of synthetic chemicals. The results of the MAO inhibition activity test and the representative MAO-B inhibition activity test results of the high MAO-B selection indicated that the inhibition activity of the high-level MAO-B selection showed the activity of the target system. The anti-toxic activity of the selected materials shows that the body 2-IBPO is radioactive, the radioactivity is sensitive, the body is distributed in the body. This device is used to maintain the speed of the equipment used in the early stage of the operation, and to maintain the speed of the equipment in the early stage. The distribution of MAO-B in anatomy is consistent with that of internal distribution. The results of the secondary, MAO-A-selected blocking devices, MAO-B-selected blocking devices, pre-voting and trailing lines, the specific characteristics of the MAO-B headers, and the combination of blocking messages of the MAO-B selection confirm the performance of the test. The results of the test, the stability test of 2-IBPO, the stability test of MAO-B and the quantitative analysis of MAO-B activity in vivo may be used in this study. The results of the above results show that [^ & lt;123>I] 2-IBPO, SPECT use internal MAO-B activity to cut off the usefulness of the disease, and MAO-B to test the usefulness of the disease. In the future, we will use all kinds of diseases to determine the schedule of the disease.