糖尿病における熱ショック蛋白質の発現とその分子機構に関する研究

热休克蛋白在糖尿病中的表达及其分子机制研究

• 批准号: 08770806
• 负责人: 藪中 宗之
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770806/
• 关键词: HSP70; Diabetes mellitus; heat-shock proteins; oxidative stress; NIDDM; Western blotting

本研究の目的は、糖尿病における熱ショック蛋白質の発現状態を、健常コントロールと比較し検討することである。熱ショック蛋白質の中でも発現量が多く代表的HSPであるHSP70に着目して研究を行った。研究計画に従い、研究時期を前期と後期に分けた。前期においては、インスリン非依存型糖尿病患者(NIDDM)並びに健常者(C)から採血分離した単核球におけるHSP70の発現を調べるため、HSP70に対するモノクローナル抗体を用いウエスタンブロッティングを行った。予め定量された精製HSP70をコントロールとしデンシトメトリーにて定量化した。HSP70の蛋白発現はC群に比べNIDDM群で有意に増加していた(0.78±0.26 vs 0.41±0.25 ; p<0.05)。逆転写PCRによってHSP70のmRNAレベルの発現を検討した結果、NIDDMにおける単核球HSP70の増加はmRNAの増加によるものと判明した。分離白血球の培養でのHSP70の発現は、低血糖状態(5.5mM)に比べ、高血糖(16.7mM)に高い傾向を示したが有意ではなかった。後期においては、主に糖尿病コントロール、合併症の状態等とHSP70との関係を調べた。糖尿病コントロール状態との関係では、ヘモグロビンAlc、空腹時血糖値(FPG)、食後2時間血糖値のそれぞれとHSP70との相関はいずれも見られなかった。糖尿病性合併症については、網膜症、腎症、神経障害の有無さらにそれぞれのstage別に検討した。合併症の有無とHSP70との相関は見られず、それぞれの合併症のstage別検討においても相関は見られなかった。罹病期間、性、body mass indexとの相関は見られなかったが、年齢とHSP70の間に有意の負の相関を認めた(r=-0.658 ; p<0.05)。健常者の検討で、strenuous exerciseにおいて単核球HSP70の発現と赤血球還元型グルタチオン値が負の相関をすることが分かっており、NIDDMにおけるHSP70の高発現は、高血糖や合併症に関連するものではなく、むしろNIDDMにおける酸化ストレスの増加を反映している可能性が高い。年齢とHSP70が負の相関を示したことは、培養細胞レベルで分裂寿命とHSP70の負の相関が報告されており興味深い結果である。今後は、NIDDMにおいて個々の酸化ストレスの指標とHSP70との関係について検討すると共に、HSP70とAgingの関係についても検討を加える。また、多検体の処理のためELISAの開発を進めている。

The aim of this study was to compare the development status of protein in diabetes mellitus and normal diabetes mellitus. HSP70 is the most representative protein in the world. Research plan, research period, early stage, late stage. In the early stage, patients with independent diabetes mellitus (NIDDM) and healthy individuals (C) were isolated from blood samples, and HSP70 was detected and regulated. To quantify HSP70 HSP70 protein expression was significantly higher in group C than in group NIDDM (0.78±0.26 vs 0.41±0.25 ; p<0.05). The results of reverse transcription PCR analysis of HSP70 mRNA expression showed that HSP70 mRNA expression increased in NIDDM. The expression of HSP70 in culture of isolated leukocytes was higher than that in hypoglycemia (5.5 mM) and hyperglycemia (16.7 mM). The relationship between HSP70 and diabetes mellitus, diabetes mellitus and comorbidities in the late stage is regulated. The relationship between diabetes mellitus status and fasting plasma glucose (FPG), fasting plasma glucose (FPG), postprandial plasma glucose (HSP70) is discussed. Diabetic complications include omental, renal, and neurological disorders. The presence or absence of HSP70 and its correlation with the occurrence of complications There was a significant negative correlation between duration, sex, body mass index and HSP70 (r=-0.658 ; p<0.05). In healthy individuals, the occurrence of HSP70 in the context of intense exercise is negatively correlated with the value of erythrocytokinesis, and there is a high likelihood that the increased occurrence of HSP70 in NIDDM is reflected in the increase in HSP70 in NIDDM. The negative correlation between HSP70 and cell division life was reported. In the future, NIDDM will be investigated in the context of HSP70 and Aging. The development of ELISA for the treatment of multiple organisms is progressing.

项目成果

Agishi, Y.: "NEW FRONTIERS IN HEALTH RESORT MEDICINE" Kokoku Co. Ltd., 131 (1996)

Agishi, Y.：“健康度假村医学的新领域”Kokoku Co. Ltd.，131 (1996)

大塚吉則: "反復温熱刺激のII型糖尿病患者血糖とHbAlcならびに血小板グルタチオン代謝に及ぼす影響" 臨床環境医学. 5・2. 67-71 (1996)

Yoshinori Otsuka：“重复热刺激对 II 型糖尿病患者血糖、HbAlc 和血小板谷胱甘肽代谢的影响”《临床环境医学》5・2（1996 年）。