インスリン抵抗性におけるO結合型Nアセチルグルコサミン(O-GlcNAc)の関与

O-连接 N-乙酰氨基葡萄糖 (O-GlcNAc) 参与胰岛素抵抗

• 批准号: 11770638
• 负责人: 藪中 宗之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770638/
• 关键词: インスリン抵抗性; O-GlcNAc; 糖尿病

本研究では、蛋白質セリン/スレオニン部位でリン酸化と競合する糖鎖として注目される0結合型Nアセチルグルコミンサン(O-GlcNAc)のインスリン抵抗性における意義を検討した。高血糖状態がO-GlcNAc transferase(OGT)活性を上昇させ、タンパク質リン酸化におけるセリン/スレオニン部位がO-GlcNAcによって占められることが知られており、この反応を触媒する酵素がOGTである。もし高血糖によってOGTが活性化されインスリンシグナル伝達に関わる分子のO-GlcNAc化が亢進するならばインスリン抵抗性が生じる可能性がある。そこで、以下の検討を行った。(1)脂肪細胞に分化させた3T3-L1細胞を用い、インスリンをIRに結合した後、IRβサブユニット、IR基質1(IRS-1)、IRS-2、IRS-3、PI-3キナーゼの免疫沈降を行い、小麦胚芽レクチンによるブロッティングのよりO-GlcNAc化を検出した。その結果、IRβサプユニット、ISR-1に軽度のO-GlcNAc化を認めたがIRS-2、IRS-3、PI-3にはO-GlcNAc化は見られなかった。(2)3T3-L1、肝癌細胞株HepG2にOGTcDNAをトランスフェクションし、OGT過剰発現によってリン酸化の変化を観察した。OGT過剰発現によりIRS-1のリン酸化はコントロールに比較して経度減少した。IRS-2のリン酸化はコントロールと比較して変化は見られなかった。糖尿病状態でのO-GlcNAc化を調べるため、(3)高グルコース(16.5mM)下で各分子のO-GlcNAc化の有無を調べた。IRβサブユニット、IRS-1ではO-GlcNAc化が見られたが、IRS-2、IRS-3、PI-3では明らかでなかった。以上より、O-GlcNAcがインスリン抵抗性において何らかの役割を演じている可能性が示唆された。

In this study, the acidification of the protein セリン/スレオニン site and the binding of sugar locks and attention される0 Type Nアセチルグルコミンサン(O-GlcNAc)のインスリンresistant resistanceにおけるmeaningを検した. Hyperglycemic stateがO-GlcNAc transferase (OGT) activity rises Bit がO-GlcNAc に よ っ る め ら れ る こ と が know ら れ て お り, こ の 濜 を catalytic す る enzyme がOGT で あ る.もし Hyperglycemia によってOGT が Activated されインスリンシグナル伝达に关わるmolecule のO-GlcNAcization is a possibility of hyperactivity and resistance of O-GlcNAc.そこで、The following の検を行った. (1) After adipocyte differentiation, 3T3-L1 cells are used, IR is combined with IRβ, IR matrix 1 (IRS-1), and I RS-2, IRS-3, PI-3 immunosedimentation, wheat germ レクチンによるブロッティングのよりO-GlcNAcization を検出した.そのRESULTS, IRβサプユニット, ISR-1に軽度のO-GlcNAc化をcognitionめたがIRS-2, IRS-3, PI-3にはO-GlcNAc化は见られなかった. (2) 3T3-L1, liver cancer cell line HepG2, OGT cDNA をトランスフェクションし, OGT によってリン acidified を禳看した. OGT passed the test and the acidification of IRS-1 was reduced. IRS-2のリンAcidificationはコントロールとComparisonして変化は见られなかった. In the diabetic state, O-GlcNAcization can be adjusted with or without O-GlcNAcization. IRβサブユニット, IRS-1ではO-GlcNAcizationが见られたが, IRS-2, IRS-3, PI-3では明らかでなかった. Above, the resistance of O-GlcNAc and the resistance of O-GlcNAc are shown in Table 1.

项目成果

Noriyuki YABUNAKA, et al.: "Elevated serum content of macrophage migration inhibitory factor inpatients with type 2 diabetes"Diabetes Care. 23・2. 256-258 (2000)

Noriyuki YABUNAKA等人：“2型糖尿病患者巨噬细胞迁移抑制因子的血清含量升高”糖尿病护理23・2（2000）。