糖尿病における酸化ストレス関連遺伝子発現異常の同定とその臨床的意義

糖尿病氧化应激相关基因表达异常的鉴定及其临床意义

• 批准号: 08770815
• 负责人: 西尾 善彦
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770815/
• 关键词: 糖尿病; 心臓; 酸化ストレス; 遺伝子発現; 転写因子; 抗酸化酵素; ヘムオキシゲナーゼ-1; NF-kB

ストレプトゾトシン糖尿病ラット心血管組織を用いて、酸化ストレス関連遺伝子発現異常を検討した。酸化ストレスの指標と考えられる過酸化脂質含量は糖尿病ラット心血管組織で有意に増加を示した。酸化ストレス反応し、転写因子NF-kBにより発現調節を受けていることの知られている、ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)mRNA発現量は4週糖尿病ラット心臓で4.2倍(P<0.01)、大動脈で1.6倍(P<0.05)に増加し、24週ではそれぞれ3.1倍(P<0.01)、2.1倍(P<0.01)に増加していた。これらのHO-1mRNAの増加はインスリン治療により抑制され、糖尿病による変化と考えられた。同様の増加はカタラーゼmRNA量及び活性値にも認められたが、他の抗酸化酵素SOD,グルタチオンペルオキシゲナーゼmRNA量には変化を認められなかった。更に、細胞内酸化-還元状態に反応して活性化することの知られる転写因子NF-kB、AP-1活性をラット心臓より抽出した核蛋白を用いて、ゲルシフト解析を行ない検討した。NF-kB、AP-1活性は共に糖尿病ラットで増加し、インスリン治療で正常化した。次に、以上のような糖尿病で認めらる酸化ストレス関連遺伝子発現異常が、抗酸化剤により治療し得るかを検討した。1%プロブコール含有飼料にて4週間治療した糖尿病ラットでは、心臓におけるHO-1mRNA発現、転写因子NF-kB活性の増加が有意に抑制された。以上により、糖尿病の心血管組織では酸化ストレス亢進状態にあり、転写因子NF-kB、AP-1を介した遺伝子発現異常が生じていると考えられた。

The abnormalities found in streptozotocin and diabetic cardiovascular tissue were investigated by using streptozotocin to acidify streptozotocin-related genetic proteins. Acidification index: hyperacidified lipid content: diabetes mellitus cardiovascular tissue: increased intentionally. The expression of HO-1 mRNA was 4.2-fold (P <0.01) and 1.6-fold (P<0.05) higher than that of 4-week DM, 3.1-fold (P <0.01) and 2.1-fold (P <0.01) higher than that of 24-week DM. The increase of HO-1mRNA in the treatment of diabetes mellitus Similarly, the increase in mRNA levels and activity levels of SOD, SOD, and other anti-acidifying enzymes is reflected in the increase in mRNA levels. In addition, the intracellular acid-reducing state is activated, and the activity of NF-kB and AP-1 is extracted and analyzed. NF-kB and AP-1 activities increased and normalized during treatment. In addition, the above mentioned diabetes mellitus is recognized as an abnormal disease associated with acidification, and the treatment of anti-acidification agents is discussed. 1% of the diet contained HO-1mRNA expression and increased NF-kB activity during 4 weeks of treatment. The above factors, NF-kB and AP-1, are related to the abnormal development of cardiovascular tissue in diabetes mellitus.

项目成果

N.Takahara,A.Kashiwagi,Y.Nishio et.al.: "Oxdative modified lipoprotenins found in NIDDM plasma activate a radicalmediated gene expression in cultured human vascular endothelial cells." Diabetologia. (in press).

N.Takahara、A.Kashiwagi、Y.Nishio 等人：“NIDDM 血浆中发现的氧化修饰脂蛋白可激活培养的人血管内皮细胞中自由基介导的基因表达。”

瀧秀樹、柏木厚典、西尾善彦、他: "ストレプトゾトシン糖尿病ラット大動脈組織における酸化ストレスと抗酸化酵素の変動" 糖尿病. (印刷中).

Hideki Taki、Atsunori Kashiwagi、Yoshihiko Nishio 等人：“链脲佐菌素糖尿病大鼠主动脉组织中的氧化应激和抗氧化酶的变化”糖尿病（正在出版）。

T.Obata,A.Kashiwagi,H.Maegawa,Y.Nishio et.al.: "Insulin signaling and its regulation of system A amino acid uptake in cultured rat vascular smooth muscle cells" Circulation Research. 79. 1167-1176 (1996)

T.Obata、A.Kashiwagi、H.Maekawa、Y.Nishio 等人：“培养大鼠血管平滑肌细胞中的胰岛素信号传导及其对 A 系统氨基酸摄取的调节”循环研究。