敗血症ラットにおける急性腎不全に対するエンドセリン-1受容体拮抗材の効果

内皮素1受体拮抗剂对脓毒症大鼠急性肾功能衰竭的影响

• 批准号: 08770924
• 负责人: 小島 淳一
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770924/
• 关键词: エンドセリン; エンドセリン受容体拮抗剤; ラット; 急性腎不全; 糸球体濾過率

目的:エンドセリン-1(ET-1)は敗血症の際に血管内皮から分泌される.ET-1は腎血管を収縮させて糸球体濾過率(GFR)を低下させる.一方,lipopolysaccharide(LPS)をラットに投与すると腎動脈は収縮し,GFRは低下する.われわれの予備実験では,Wistar系雄性ラットにLPSを3mg/kg静注するとGFRの低下とともに血清ET-1濃度は13.9±0.9pg/mlから29.1±3.9pg/mlと上昇した.最近,ET-1の作用をブロックする目的でET-1受容体拮抗剤(ETRA)が開発されている.そこで,つぎの仮説をたてた:LPS投与はET-1分泌を促進し,これにより急性腎不全を引き起こす.そして,ETRA投与によりET-1分泌を抑制すると腎機能は改善する.この研究では,エンドトキシンによる急性腎不全でETRA投与によりGFRが改善するかをラットで調べた.方法:Pentobarbitar腹腔内麻酔下に内頚静脈,頚動脈および膀胱内にカニュレーションした.回復期の後,クリアランステストを行ない基礎値とした.LPS処置群:LPS+ETRA群はLPSを静注後,直ちにETRA10mg/kgを静注し,2回目のクリアランステストをおこなった.ETRAの代わりに同量の生食を静注し,LPS+生食群とした.コントロール群:のLPSの代わりに同量の生食を静注した.ETRA投与前後のGFRの増加分をΔGFRとした.ΔGFR:LPS+ETRA群の-2.40±0.14ml/minはLPS+生食群の-2.47±0.31ml/minと比較すると有意差がなく,コントロール群の-0.12±0.54ml/minと比較して低下した.まとめ:LPSを投与すると血清ET-1濃度が上昇した.LPSによるGFRの低下はETRA投与により改善しなかった.

Objective: エ ン ド セ リ ン - 1 (ET 1) は sepsis の interstate に endothelial か ら secretion さ れ る. ET - 1 は renal vascular を 収 shrinkage さ せ て si sphere of low filtration rate (GFR) を さ せ る. Side, lipopolysaccharide (LPS) を ラ ッ ト に cast with す る と renal artery は 収 し, low GFR は す る. わ れ わ れ の reserve be 験 で は, male Wistar department ラ ッ ト に LPS を 3 mg/kg static note す る と GFR の low と と も に serum concentration of ET - 1 は 13.9 + / - 0.9 pg/ml た ら29.1±3.9pg/mlと increases た た. Recently, ET - 1 の role を ブ ロ ッ ク す る purpose で ET - 1 the tonic (ETRA) let body antagonism が open 発 さ れ て い る. そ こ で, つ ぎ の 仮 said を た て た : LPS cast and secrete を promote し は ET - 1, こ れ に よ り acute renal insufficiency を lead き up こ す. そ し て, cast and に ETRA よ を り ET - 1 secretion inhibition す る と kidney machine Can は improve す る. こ の research で は, エ ン ド ト キ シ ン に よ る acute renal insufficiency で ETRA cast with に よ り GFR が improve す る か を ラ ッ ト で adjustable べ た. Method :Pentobarbitar, intra-abdominal anesthesia, 酔, に,頚 vein,頚 artery, および, にカニュレ, ショ, ショ, <s:1>, た of the bladder. Reply period after の ク リ ア ラ ン ス テ ス ト を line な い based numerical と し た. LPS 処 buy group: LPS + ETRA group は LPS を after intravenous administration of straight ち に ETRA10mg/kg を し intravenous administration of 2 pa2 の ク リ ア ラ ン ス テ ス ト を お こ な っ た. ETRA の generation わ り に commensuration の raw を し intravenous administration of LPS + raw food group と し た. コ ン ト ロ ー ル group: の LPS の generation わ り に commensuration の raw を static note し た. の before and after the ETRA cast and GFR の raised points を Δ GFR と し た. Δ GFR: LPS + の ETRA group 2.40 + / - 0.14 ml/min は LPS + raw food group to be 2.47 + / - 0.31 ml/min と の す る と deliberately bad が な く, コ ン ト ロ ー ル group の 0.12 + / - 0.54 ml/min と compare し て low し た. ま と め : LPS を cast with す る と rising serum concentration of ET - 1 が し た. LPS に よ る GFR の low は ETRA cast with に よ り improve し な か っ た.