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敗血症性ショックにおけるエンドセリン受容体拮抗剤の効果に関する研究

内皮素受体拮抗剂治疗感染性休克的作用研究

基本信息

批准号：
09770923
负责人：
松原峰生
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

敗血症性ショックに起因した血圧低下におけるEndothelin(ET) receptor antagonistの効果に引きつずき、ET receptor-ET_A,ET_B発現に対するsteroidの役割を中心に検討した。1) 前年度、Hanks' Balance液中でconfluentの大動脈平滑筋細胞(5×10^5)にLPS 0.5μg,1μg,2μg,4μgを添加し3時間、6時間、12時間培養した後、5_<PM>[^<125>l]ET-1を添加し、30分後のcell bound rad.ioactivityについて検討した。competitorとして非活性ET-1を用いたところ、LPS 0.5μg、3時間培養ではcompetitor5×10^<-10>%Mでのbinding量が90%であったものが、LPS量の増量にしたがってそのbinding量は低下し、LPS4μgでは20%に低下した。LPS 0.5μg,6時間培養ではcompetitor.5×10^<-10>Mでのbilding量は70%と低下し、12時間では50%となった。LPS増量にしたがって、そのbinding量はさらに低下した。2) betamethasone 0.1,0.5μgをcompetitorとして検討したところ、LPS 0.5μg、3時間培養ではcompetitor 0.1μgでのblinding量が100%であり、LPSを増量したとしても、そのbinding量には変化がなかった。しかし、competitor0.5μgではLPSの増量に従いbinding量が低下し、LPS4μgで70%に低下した。LPS 0.5μg,16時間培養ではcompetitor 0.1μgでのbinding量は95%と低下し、12時間では76%となった。LPS増量にしたがって、そのbirlding量は急激に低下した。3) 体重250gの雄性Wistar系ラットにLPS 15μg/kg/3時間を投与し、敗血症を作成した。LPS投与12時間前とLPS投与時の2回betamethasone 0.5mg/kgを投与し、ET-1量、ET-1mRNAを検討した。Et-1量はhetamethasone投与群において1時間8pmol/l,2時間 11pmol/l,3時間 16pmol/lと非投与群に比較し有意に抑制されていた。4) Northern blot(10μg/slot)による肺、腎臓のEt-1mRNAの出現はbetamethasone投与により抑制されていた。

Endothelin(ET) receptor antagonist is the main cause of blood toxicity. Endothelin(ET) receptor antagonist is the main cause of blood pressure drop. ET receptor-ET_A,ET_B is the main cause of steroid activity. 1)In the previous year, confluent arterial smooth muscle cells (5×10^5) were incubated with LPS 0.5μg,1μg,2μg,4μg in Hanks' Balance solution for 3, 6 and 12 hours<PM>, and <125>ET-1 was added for 30 minutes. COMPETTOR 5×10^ %M COMPETTOR 5×10^ %M COMPETTOR 5×10^M <-10>COMPETTOR 5 ^M COMPETTOR 5 × 10 ^M LPS 0.5μg,6 hours incubation<-10>LPS increased and binding decreased. 2)betamethasone 0.1, 0.5 μg competitor 0.1 μg, 3 time incubation competitor 0.1μg, blinding amount 100%, LPS increase, binding amount 100%. When LPS was 0.5 μg, binding was 70% lower than when LPS was 4μg. LPS 0.5μg,16-time incubation time LPS is increasing rapidly and birding rapidly. 3)LPS 15μg/kg/3 was administered to male Wistar rats weighing 250g. ET-1 mRNA and ET-1 concentration were detected 12 days before LPS administration and 2 days after LPS administration. Et-1 dose was 8pmol/l for 1 time, 11pmol/l for 2 time, 16pmol/l for 3 time. 4)Northern blot(10μg/slot) showed that the expression of Et-1mRNA in lung and kidney was inhibited by betamethasone administration.