蛍光生体顕微鏡を用いたラット肝移植における胆汁排泄機能障害発生機構についての検討

荧光活体显微镜研究大鼠肝移植胆汁排泄障碍的机制

• 批准号: 08770936
• 负责人: 隈元 雄介
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770936/
• 关键词: フリーラジカル; 肝移植; ミトコンドリア機能; 胆汁排泄機能

移植肝のパラメータとして、移植後有効な胆汁が産生されるかどうかがもっとも重要なファクターである。これまでには我々は、冷保存時間延長による胆汁排泄障害の検討、および胆汁排泄のエネルギー供給源として密接な関係をもつミトコンドリア機能との関係、および冷保存再灌流障害のひとつの原因と考えられるフリーラジカルの関与について検討を行ってきた。我々のdihydro-rhodaminine123によるラジカル産生検討において、冷保存だけではフリーラジカルの産生はみられなかったが,再灌流をすると保存時間が長い群ほどラジカルの産生が多く,特にzonationとしてはperiportal regionを中心としていることが明らかとされた.また,16時間保存された肝臓の胆汁排泄機能,ミトコンドリア機能も、やはりperiportal region優位な機能低下を示すことがrhodamine123による検討,胆汁の胆汁酸・リン脂質排泄量の測定によって明かとなった。時間的にもラジカル産生はミトコンドリア機能低下に先立つことにより機能低下の原因としてフリーラジカルの関与が考えられた.これを明かとするために,抗酸化剤EPC-Kの投与による効果を検討したところ、EPC-K投与によりperiportal region中心のラジカル生成を減弱させ,ミトコンドリア機能の低下、胆汁酸依存性胆汁の減少を軽減させることに成功した.以上からその発生メカニズムにはperiportal regionのフリーラジカルが関与していると考えられた。血球成分のないラットの体外灌流モデルでは、フリーラジカルの供給は肝細胞・血管内皮細胞であると考えられる。生体内では白血球が最大のラジカル供給源であることは既知のとおりであるが血球成分の影響を除外した状態で起る酸素ストレスでも十分な機能障害が起ることが示されたことは重要な所見と考える。

Graft の パ ラ メ ー タ と し て, after transplant services な bile が produce さ れ る か ど う か が も っ と も important な フ ァ ク タ ー で あ る. こ れ ま で に は I 々 は and prolonged cold storage に よ る bile excretion handicap of の beg, お 検 よ び bile excretion の エ ネ ル ギ ー supply source と し て contact な masato is を も つ ミ ト コ ン ド リ ア function と の masato, お よ び cold storage and perfusion handicap of の ひ と つ の reason と exam え ら れ る フ リ ー ラ ジ カ ル の masato and に つ い て 検 line for を っ て き た. I 々 の dihydro - rhodaminine123 に よ る ラ ジ カ ル produce beg に 検 お い て, cold preservation だ け で は フ リ ー ラ ジ カ ル の produce は み ら れ な か っ た が, perfusion again を す る と saves long time が い group ほ ど ラ ジ カ ル の produce が く more, especially に zonation と し て は periportal Region を center と し て い る こ と が Ming ら か と さ れ た. ま た, 16 time save さ れ た perforatien の liver bile excretion function, ミ ト コ ン ド リ ア function も, や は り periportal Low region optimal function of a な を shown す こ と が rhodamine123 に よ る 検 beg, bile の bile acid, リ ン lipid determination of excretion の に よ っ て Ming か と な っ た. Time に も ラ ジ カ ル produce は ミ ト コ ン ド リ ア に low function to put つ こ と に よ り の reasons for low functioning と し て フ リ ー ラ ジ カ ル の masato and が exam え ら れ た. こ れ を Ming か と す る た め に, resistance to acidification tonic cast with EPC - K の に よ る unseen fruit を beg し 検 た と こ ろ, cast with EPC -k に よ り periportal Weakened region center の ラ ジ カ ル generated を さ せ, ミ ト コ ン ド リ ア function の is low, bile acid の reduce dependency bile を 軽 minus さ せ る こ と に successful し た. Above か ら そ の 発 raw メ カ ニ ズ ム に は periportal region の フ リ ー ラ ジ カ ル が masato and し て い る と exam え ら れ た. Blood component の な い ラ ッ ト の perfusion in vitro モ デ ル で は, フ リ ー ラ ジ カ ル の supply は liver cells, endothelial cells で あ る と exam え ら れ る. Born in vivo で は leukocyte が biggest の ラ ジ カ ル supply source で あ る こ と は already know の と お り で あ る が blood component の except を し た state で up る acid element ス ト レ ス で も very な function handicap of が up る こ と が shown さ れ た こ と は と な see important exam え る.

项目成果

Y.KUMAMOTO: "Effects of antioxidant EPC-K to bile output in the rat cold storage-reperfused live" Microcirculation an nual 1996. 145-146 (1996)

Y.KUMAMOTO：“抗氧化剂 EPC-K 对大鼠冷藏再灌注活体胆汁输出的影响”Microcirculation 年度 1996. 145-146 (1996)