ヒト食道癌・大腸癌の増殖・進展に関与する細胞周期関連癌遺伝子・癌抑制遺伝子の解析

人食管癌和结直肠癌增殖进展中细胞周期相关癌基因和抑癌基因分析

• 批准号: 08770979
• 负责人: 北原 賢二
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770979/
• 关键词: cyclin D1; CDK4; p27^<KIP1>; p16^<MTS1>; Rb; インターフェロンβ; 食道癌; 胃癌

細胞周期関連遺伝子による細胞周期の抑制と癌化との関係を明らかにする目的で,食道癌細胞株において,各種G1サイクリン,CDK,CDKインヒビターの発現及び遺伝子変化を検討した。その結果,多くの食道癌細胞株において,CDKインヒビターであるp16^<MISI>の遺伝子欠失がみられ,さらに他のCDKインヒビダ-であるp27^<KIP1>やサイクリンD1・CDK4・Rbの蛋白発現がかなり相関することを見い出した。一方胃癌細胞株において,インターフェロンβによりアポトーシスを起こすTMK-1細胞のみで,p27^<KIP1>mRNA及び蛋白のインダクションがみられ,CDK6がp27^<KIP1>とバインドし,Rbの脱リン酸化がおこることを見い出した。すなわち,TMK-1細胞においては,インターフェロンβによるp27^<KIP1>の誘導が,細胞成長阻害やアポトーシスを引き起こしていることを明らかにした。また,インターフェロンβレジスタンスである胃癌細胞株においては,このようなp27^<KIP1>の誘導は認められず,インターフェロンのレセプター系の異常などが予想されるため更なる検索が必要である。

To clarify the relationship between cell cycle inhibition and carcinogenesis in esophageal cancer cell lines, we aim to investigate the development and transformation of various G1,CDK,CDK proteins. As a result, many esophageal cancer cell lines were found to be deficient in CDK protein expression and p16 protein expression<MISI>, and other CDK protein expression was found to be deficient in p27 protein expression and p16 protein expression<KIP1>. In a gastric cancer cell line, p27 ^ mRNA and p27^protein were detected in TMK-1 cells<KIP1>, CDK6 was detected in p27 ^ mRNA <KIP1>and Rb was detected in p27^protein. TMK-1 cells were induced by p27<KIP1>, which inhibited cell growth. In addition, it is necessary to investigate the abnormality of gastric cancer cell lines induced by p27<KIP1>.

项目成果

K.Kitahara et.al.: "Expression of cyclin D1,CDK4 and p27^<KIP1> is associated with the p16^<MTS1> gene status in human esophageal carcinoma cell lines." Journal of Experimental Therapeutics & Oncology. 1. 7-12 (1996)

K.Kitahara 等人：“细胞周期蛋白 D1、CDK4 和 p27^<KIP1> 的表达与人食管癌细胞系中的 p16^<MTS1> 基因状态相关。”

H.Kuniyasu et.al.: "Growth Inhibitory Effect of Interferon-β Is Associated with the Induction of Cyclin-dependent Kinase Inhibitor p27^<KIP1> in a Human Gastric Carcinoma Cell Line." Cell Growth & Differentiation. 8. 47-52 (1997)

H.Kuniyasu 等人：“干扰素-β 的生长抑制作用与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p27^<KIP1> 在人胃癌细胞系中的生长和分化有关。” 52 (1997)

T.Hamamoto et.al.: "Genetic alterations in cardiac carcinomas of the stomach." Recent Advances in Gastroenterological Carcinogenesis. I. 353-357 (1996)

T.Hamamoto 等人：“胃贲门癌的基因改变。”