ヒト食道癌・大腸癌の増殖・進展に関与する細胞周期関連癌遺伝子・癌抑制遺伝子の解析

人食管癌和结直肠癌增殖进展中细胞周期相关癌基因和抑癌基因分析

• 批准号: 07770995
• 负责人: 北原 賢二
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770995/
• 关键词: 大腸癌; 食道癌; 細胞周期関連遺伝子; サイクリン; CDK; p16^<MTS1>; p27^<KIP1>; Rb

細胞周期関連癌遺伝子・癌抑制遺伝子による細胞周期の制御と癌化との関係を明らかにする目的で、胃癌・大腸癌・食道癌の細胞株及び手術材料において、各種G1サイクリン、CDK、CDKインヒビターの発現及び遺伝子変化を検討した。その結果、胃癌47症例中7例(15%)に、大腸癌53症例中5例(9%)にサイクリンE遺伝子の増幅を、手術材料では初めて見い出した。また、大腸癌では、サイクリンE遺伝子の増幅例のうち3例でCDK2遺伝子の同時増幅を認め、胃癌においては、サイクリンE遺伝子の増幅例はすべてリンパ節転移を伴っており、サイクリンEがいわゆる癌遺伝子として癌の増殖及び進展に深く関わる因子の一つであることが示唆された。他方、多くの食道癌細胞株において、CDKインヒビターであるp16^<MTS1>の遺伝子欠失がみられ、欠失のない細胞株では、Rb蛋白の発現が著明に減少していることを見い出し、さらに、p16^<MTS1>の遺伝子欠失のある食道癌細胞株においては、他のCDKインヒビターであるp27^<KIP1 >サイクリンD・CDK4・Rbの蛋白発現がかなり相関することを見い出した。すなわち、食道癌細胞株においては、これらの細胞周期関連因子のうち少なくともひとつに異常がおこりG1期からS期への移行が進みやすくなることで癌化と密接に関連していることが予想された。

To clarify the relationship between cell cycle regulation and carcinogenesis in cell cycle-related cancer genes and cancer suppressor genes, cell lines and surgical materials for gastric cancer, colorectal cancer and esophageal cancer, and to investigate the development and transformation of various G1 proteins, CDK and CDK proteins. 7 cases (15%) of gastric cancer and 5 cases (9%) of colorectal cancer were found. The increase in CDK2 gene expression in colorectal cancer was detected in all three cases, and the increase in CDK2 gene expression in gastric cancer was detected in all three cases. In many other esophageal cancer cell lines, there is a lack of p16 <MTS1>^<MTS1>gene in <KIP1 >CDK INKIN Cell cycle related factors in esophageal cancer cell lines are abnormal, G1-phase migration is progressive, and cancer is closely related.

项目成果

K.Kitahara et al.: "Increased expression and phosphorylation of SH-PTP2 (SYP) in human gastric carcinomas." Oncology Reports. 2. 819-823 (1995)

K.Kitahara 等人：“人胃癌中 SH-PTP2 (SYP) 的表达和磷酸化增加。”

K.Kitahara et al.: "The expression of STAT91,Ras-independent signal transducer and activator,in human gastric Carcinomas." Interhational Journal of Oncology. 7. 907-911 (1995)

K.Kitahara 等人：“STAT91（Ras 独立信号转导器和激活剂）在人胃癌中的表达”。

Y.Akama et al.: "Freguent amplification of the cyclin E gene in human gastric Carcinomas." Japanese Journal of Cancer Research. 86. 617-621 (1995)

Y.Akama 等人：“人胃癌中细胞周期蛋白 E 基因的频繁扩增。”

K.Kitahara et al.: "Expression of cyclin D1,CDK4 and P27^<KIP1> is associated with the p16^<MTS1> gene status in human esophageal carcinoma cell lines," Journal of Experimental Therapentics & Oncology. 1. 7-12 (1996)

K.Kitahara 等人：“细胞周期蛋白 D1、CDK4 和 P27^<KIP1> 的表达与人食管癌细胞系中的 p16^<MTS1> 基因状态相关”，《实验治疗学杂志》

K.Kitahara et al.: "Concurrent amplification of cyclin E and CDK2 genes in colorectal careinomas." International Journal of Cancer. 62. 25-28 (1995)

K.Kitahara 等人：“结直肠癌中细胞周期蛋白 E 和 CDK2 基因的同时扩增。”