抗癌剤と免疫療法剤の併用による抗腫瘍効果増強に関する実験的検討

抗癌药物与免疫治疗药物联合增强抗肿瘤作用的实验研究

• 批准号: 08771000
• 负责人: 春日井 尚
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771000/
• 关键词: 抗癌剤; Cyclophosphamide(CPA); 免疫療法剤; Lipopolysaccharide(LPSp); 抗腫瘍効果; TNF-α; Meth A

1.Meth-A fibrosarcomaを移植したBalb/cに対し、Cyclophosphamide(CPA)と低分子Lipopolysaccharide(LPSp)との併用による抗腫瘍効果を検討した。腫瘍移植後30日目に行った腫瘍径の測定では、無治療群26.2±1.7mm、LPSp単独群17.0±2.6mm、CPA単独群(100mg/kg)19.7±0.9mm、CPA+LPSp併用群6.3±4.8mmと併用群において有意な腫瘍の増殖抑制効果がみられたことより、併用による抗腫瘍効果の相乗性が確認された。2.これら4群の血清及び脾臓、腫瘍内のTNF-αの測定を行なった。結果は、血清中TNF(pg/ml)が無治療群N.D.、LPSp群68.6±30.9、CPA群N.D.、CPA+LPSp群270.0±101.8、脾臓内TNFが無治療群N.D.、LPSp群3300±565、CPA群1000±183、CPA+LPSp群4540±164、腫瘍内TNFが無治療群N.D.、LPSp群3040±484、CPA群1600±268、CPA+LPSp群5650±1274と、末梢血、脾臓内、腫瘍内のすべてで併用群においてTNFの有意な上昇を認めた。また、併用群で腫瘍内にCD8陽性細胞の浸潤を認めた。以上より、CPAとLPSp併用による抗腫瘍効果の増強は、免疫学的反応が強く関与しているものと考えられた。IFN-γ、IL-2など他のサイトカインについては、今後検討していく予定である。3.CPAの投与量を変化させた実験では、抗腫瘍効果及びTNF誘導能とも、10mg/kgではCPA単独と変わらず、30mg/kg以上の投与でdose responseを示す傾向を示した。しかし、まだ匹数(n)が少なく詳細については引き続き検討していく予定である。

1. The combination of Meth-A fibrosarcoma (CPA) and low molecular weight lipoprotein (LPSp) was studied. At 30 days after tumor transplantation, the tumor diameter was 26.2± 1.7 mm in the untreated group, 17.0± 2.6 mm in the LPSp group, 19.7± 0.9 mm in the CPA group (100mg/kg), and 6.3± 4.8 mm in the CPA+LPSp group. 2. TNF-α in serum, spleen and tumor was detected. Results TNF(pg/ml) in serum was higher than that in control group (P <0.01). LPSp 68.6±30.9, CPA N.D., CPA+ LPS p group 270.0±101.8, TNF in spleen group N.D., LPSp group 3300±565, CPA group 1000±183, CPA+LPSp group 4540±164, TNF group N.D. LPSp group 3040±484, CPA group 1600±268, CPA+LPSp group 5650±1274, peripheral blood, spleen, tumor, tumor, tumor. CD8-positive cells were detected in the tumor tissues. The combination of CPA and LPSp can enhance the anti-tumor effect and improve the immune function. IFN-γ, IL-2, etc. 3. The dose response of CPA at doses of 10mg/kg and above 30mg/kg was significantly higher than that at doses of 10mg/kg and above 30mg/kg. The number of pieces (n) is less than the number of pieces (n).