脳虚血の蓄積効果と耐性効果におけるアラキドン酸,DNAの脳内代謝の変化の研究

申請者、若林は不飽和脂肪酸の^<14>C-Arachidonic acid(AA)、^<14>C-Docosahexaenoic acid(DHA)をratに静注し、オートラジログラムを用いた定量化により、脳の機能的変化が細胞内情報伝達による細胞内脂質代謝の変化としてin vivoで画像化できることを示した。不飽和脂肪酸の脳内取り込み率はphospholipase A_2の活性化の変化により変動しているとされ、糖代謝と異なる変動を示している。更に同じ不飽和脂肪酸でも神経細胞だけに存在するDHAは、phosphatidylethanolamine(PE)とphosphatidylcholine(PC)に取り込まれ、AAはphophatidylinositol(PI)とphosphatidylcholine(PC)に取り込まれることが解明された。脳においてAA、DHA及びglucoseはそれぞれ異なった側面から機能的変化をとらえることができる。短時間の非致死的虚血を繰り返し行うと、蓄積効果により神経細胞は壊死に陥るが、逆に非致死的虚血後、ある期間をおいて致死的虚血を加えても耐性効果により壊死に陥ることなく生存することが報告されている。このような脳の虚血に対する蓄積効果と耐性効果の違いを脂肪酸代謝の側面から、放射性脂肪酸を用いてオートラジオグラフィーを作成し調べた。酸素代謝、糖代謝と比較して、現在、これら不飽和脂肪酸の分布の違い、さらに経時的変化の違いを捉えることができるか解析中である。これら脂肪酸の脳内代謝は、phosholipase A_2,Ca+,phospholipaseC,GTP等に影響され、単に脂肪酸代謝の解明だけにとどまらず、虚血に対する蓄積、耐性効果の解明にも情報が得られると思われる。

申請者、若林は不飽和脂肪酸の^<14>C-Arachidonic acid(AA)、^<14>C-Docosahexaenoic acid(DHA)をratに静注し、オートラジログラムを用いた定量化により、脳の機能的変化が細胞内情報伝達による細胞内脂質代謝の変化としてin vivoで画像化できることを示した。不飽和脂肪酸の脳内取り込み率はphospholipase A_2の活性化の変化により変動しているとされ、糖代謝と異なる変動を示している。更に同じ不飽和脂肪酸でも神経細胞だけに存在するDHAは、phosphatidylethanolamine(PE)とphosphatidylcholine(PC)に取り込まれ、AAはphophatidylinositol(PI)とphosphatidylcholine(PC)に取り込まれることが解明された。脳においてAA、DHA及びglucoseはそれぞれ異なった側面から機能的変化をとらえることができる。短時間の非致死的虚血を繰り返し行うと、蓄積効果により神経細胞は壊死に陥るが、逆に非致死的虚血後、ある期間をおいて致死的虚血を加えても耐性効果により壊死に陥ることなく生存することが報告されている。このような脳の虚血に対する蓄積効果と耐性効果の違いを脂肪酸代謝の側面から、放射性脂肪酸を用いてオートラジオグラフィーを作成し調べた。酸素代謝、糖代謝と比較して、現在、これら不飽和脂肪酸の分布の違い、さらに経時的変化の違いを捉えることができるか解析中である。これら脂肪酸の脳内代謝は、phosholipase A_2,Ca+,phospholipaseC,GTP等に影響され、単に脂肪酸代謝の解明だけにとどまらず、虚血に対する蓄積、耐性効果の解明にも情報が得られると思われる。