PETを用いたアデノシンA1レセプターの脳内分布の研究

Adenosine A1受容体の脳内分布を画像化することにより、臨床における神経病態生理を解明し、更に治療に応用することを目標とし、その基礎実験を継続し成果を発表した。Adenosine A1 receptorに親和性の高い[1-methyl]-8-dicyclopropylmethyl-3-propyl-1-methylxanthine(MPDX)をC-11にて標識したC-11 MPDXを標準的に合成する手法を確立し、今後のヒトにおける臨床使用に対し備えた。動物実験においてはサル、ネコにおいての実験を継続し、動脈血中の代謝産物を補正した放射活性と動物用PETカメラで経時的に計測した脳内局所放射活性からの動態解析によりAdenosine A1受容体結合能評価が可能であることを示した。この手法をネコ、サル脳に応用し脳内局所神経受容体結合能を計測した。この際、動物PET画像と動物用MRI画像の重ね合わせを自動処理するシステムを確立し、高い解像度で解剖学的情報が得られるようなシステム構成を確立した。これによって得られたサル脳局所アデノシンA1受容体結合能はこれまで組織学的手法により得られた情報とほぼ一致しておりこの手法の信頼性が示唆された。一方でネコによって得られた受容体分布はやや異なるものであり、これはこれまでの組織学的報告がないものの動物の種差によりこの受容体が異なる動態を示す可能性を示唆していた。この結果からヒト脳においても同じ手法によりAdenosine A1受容体分布が計測できることが示唆され、脳虚血、神経損傷、シナプス伝達系に重要な役割を持つであろうこの受容体計測の前臨床的試験として充分な成果を得ることが出来た。

Adenosine A1受容体の脳内分布を画像化することにより、臨床における神経病態生理を解明し、更に治療に応用することを目標とし、その基礎実験を継続し成果を発表した。Adenosine A1 receptorに親和性の高い[1-methyl]-8-dicyclopropylmethyl-3-propyl-1-methylxanthine(MPDX)をC-11にて標識したC-11 MPDXを標準的に合成する手法を確立し、今後のヒトにおける臨床使用に対し備えた。動物実験においてはサル、ネコにおいての実験を継続し、動脈血中の代謝産物を補正した放射活性と動物用PETカメラで経時的に計測した脳内局所放射活性からの動態解析によりAdenosine A1受容体結合能評価が可能であることを示した。この手法をネコ、サル脳に応用し脳内局所神経受容体結合能を計測した。この際、動物PET画像と動物用MRI画像の重ね合わせを自動処理するシステムを確立し、高い解像度で解剖学的情報が得られるようなシステム構成を確立した。これによって得られたサル脳局所アデノシンA1受容体結合能はこれまで組織学的手法により得られた情報とほぼ一致しておりこの手法の信頼性が示唆された。一方でネコによって得られた受容体分布はやや異なるものであり、これはこれまでの組織学的報告がないものの動物の種差によりこの受容体が異なる動態を示す可能性を示唆していた。この結果からヒト脳においても同じ手法によりAdenosine A1受容体分布が計測できることが示唆され、脳虚血、神経損傷、シナプス伝達系に重要な役割を持つであろうこの受容体計測の前臨床的試験として充分な成果を得ることが出来た。