揮発性吸入麻酔薬の気道平滑筋弛緩機序とその臨床的意義の解明

挥发性吸入麻醉药气道平滑肌松弛机制的阐明及其临床意义

• 批准号: 08771201
• 负责人: 甲斐 哲也
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771201/
• 关键词: 気道平滑筋; カルシウムイオン; カルシウム感受性; 吸入麻酔薬; ハロタン

1.ブタ気管から作製した平滑筋条片に蛍光カルシウム指示薬を生理的に取り込ませ、細胞内カルシウム濃度と収縮張力の同時測定を行った。2.高カリウム脱分極下に外液カルシウムイオン濃度を0から累積的に増加させると、細胞内カルシウム濃度が濃度依存性に上昇し、同時に収縮張力の上昇がみられた。3.この外液カルシウムイオン濃度上昇による収縮中の細胞内カルシウム濃度-張力関係を求め、これに対するハロタンの作用を調べた。4.低濃度ハロタンは、外液カルシウムイオン濃度上昇による細胞内カルシウム濃度、張力の上昇のいずれにも作用せず、したがって細胞内カルシウム濃度-張力関係にも変化を生じなかった。5.アセチルコリン(1μM)存在下に2.の実験を行うと、細胞内カルシウム濃度の上昇は同程度なのに対し、張力の上昇は著明に亢進した。したがってこの収縮から求めた細胞内カルシウム濃度-張力曲線は脱分極のみに比べて著明に左方に偏位した。このことは平滑筋細胞内の収縮器のカルシウム感受性がアセチルコリンによって増大したことを意味する。6.低濃度ハロタンは、外液カルシウムイオン濃度上昇による細胞内カルシウム濃度の上昇には影響しなかったが、張力の上昇を抑制した。すなわち低濃度ハロタンは、アセチルコリンによる細胞内カルシウム濃度-張力曲線の左方偏位を明らかに抑制した。7.別に、カルバコール(1μM)による収縮中に、高濃度のハロタンを投与すると、細胞内カルシウム濃度、張力ともに低下がみられた。以上より、揮発性吸入麻酔薬の一種であるハロタンは、ブタ気管平滑筋において、細胞内カルシウム濃度を低下させて弛緩を生じる作用もあるものの、主にはアセチルコリンによる収縮器のカルシウム感受性増大を抑制することによって直接的気道平滑筋の弛緩を生じることが示唆された。

1. ブ タ 気 tube か ら cropping し た smooth muscle strip of に 蛍 light カ ル シ ウ ム instructions 薬 を physiological に take り 込 ま せ, intracellular カ ル シ ウ ム concentration と 収 shrinkage tension の simultaneous determination を line っ た. 2. High カ リ ウ ム points off under extremely に outside liquid カ ル シ ウ ム イ オ ン concentration を 0 か ら accumulated に raised plus さ せ る と, intracellular カ ル シ ウ ム concentration rising が concentration dependence に し, at the same time に 収 shrinkage tension rising の が み ら れ た. 3. こ の outside liquid カ ル シ ウ ム イ オ ン concentration rising に よ る 収 shrinkage in の intracellular カ ル シ ウ ム concentration - tension masato を め, こ れ に す seaborne る ハ ロ タ ン の role を adjustable べ た. 4. Low concentration ハ ロ タ ン は, outside liquid カ ル シ ウ ム イ オ ン concentration rising に よ る intracellular カ ル シ ウ ム concentration, tension rising の の い ず れ に も role せ ず, し た が っ て in cells カ ル シ ウ ム concentration - tension masato に も variations change を raw じ な か っ た. 5. ア セ チ ル コ リ ン mu (1 M) in the presence of に 2. の be 験 を line う と, intracellular カ ル シ ウ ム concentration rising の は with degree な の に し seaborne, tension rising の は zhao Ming に hyperthyroidism し た. し た が っ て こ の 収 shrinkage か ら o め た intracellular カ ル シ ウ は ム concentration - tension curve points off very の み に than べ て zhao Ming に left deviation し に た. こ の こ と は smooth muscle cells の 収 shrinkage is の カ ル シ ウ ム susceptibility が ア セ チ ル コ リ ン に よ っ て raised large し た こ と を mean す る. 6. Low concentration ハ ロ タ ン は, outside liquid カ ル シ ウ ム イ オ ン concentration rising に よ る intracellular カ ル シ ウ ム concentration rising の に は influence し な か っ た が, rising tension の を suppression し た. す な わ ち low concentration ハ ロ タ ン は, ア セ チ ル コ リ ン に よ る intracellular カ ル シ ウ ム concentration - tension curve の left deviation を Ming ら か に inhibit し た. 7. Don't に, カ ル バ コ ー ル mu (1 M) に よ る 収 に in shrinkage, high concentration の ハ ロ タ ン を cast with す る と, intracellular カ ル シ ウ ム concentration, tension と も に low が み ら れ た. Above よ り, wield 発 suction hemp 酔 薬 の a で あ る ハ ロ タ ン は, ブ タ 気 GuanPing smooth muscle に お い て, intracellular カ ル シ ウ ム low concentration を さ せ て atony を raw じ る role も あ る も の の, main に は ア セ チ ル コ リ ン に よ る 収 shrinkage is の カ ル シ ウ ム sensitivity raised large を inhibit す る こ と に よ っ て direct 気 の way smooth steel relaxation を じ Youdaoplaceholder0 る とが indicates された.

项目成果

Tetsuya Kai: "Halothane counteracts acetylcholine-induced increase in Ca^<2+> sensitivity of the contractile apparatus in airway smooth muscle" European Journal of Pharmacology. 315・3. 313-318 (1996)

Tetsuya Kai：“氟烷抵消乙酰胆碱诱导的气道平滑肌收缩装置的 Ca^2+ 敏感性增加”欧洲药理学杂志 315・3（1996）。