ベンゾジアゼピン系薬の気道平滑筋に対する作用とその機序の解明

阐明苯二氮卓类药物对气道平滑肌的影响及其机制

• 批准号: 06771221
• 负责人: 甲斐 哲也
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771221/
• 关键词: 気道平滑筋; カルシウムイオン; ミダゾラム

1.外液カルシウムイオン存在下で、高カリウム脱分極(40mM k^+)あるいは、カルバコール(10^<-7>M)による収縮中にミダゾラムを累積的に投与(10^<-7>〜10^<-4>M)すると、濃度依存性に細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)と張力の低下が見られた。2.高カリウム脱分極下に外液カルシウムイオン濃度を変化させることにより[Ca^<2+>]i-張力関係を求め、これに対するミダゾラムの作用を調べた。ミダゾラム(3×10^<-5>M)は、外液カルシウムイオン濃度上昇による[Ca^<2+>]i、張力の上昇をいずれも抑制したが、[Ca^<2+>]i-張力関係には変化を生じなかった。3.非選択的な陽イオンチャネルブロッカーであるニッケル(3×10^<-5>M)存在下にカルバコールを投与すると一過性の[Ca^<2+>]iと張力の上昇を生じるが、ミダゾラム前投与はこの一過性の[Ca^<2+>]iと張力の上昇に対し何の影響も与えなかった。4.外液カルシウムイオンの無い状態で、カルバコールあるいはカフェイン(20mM)による一過性の[Ca^<2+>]iと張力の上昇に対し、ミダゾラムは何の影響も与えなかった。5.中枢性ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬であるフルマゼニール(10^<-5>M)、及び末梢性ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬であるPK11195(10^<-5>M)は、カルバコール収縮に対するミダゾラム(10^<-5>M)の[Ca^<2+>]i及び張力への低下作用に影響を及ぼさなかった。以上より、ブタ気管平滑筋において、臨床使用濃度のミダゾラムは、細胞内Ca^<2+>放出や収縮器のCa^<2+>感受性には作用せず、高K脱分極やカルバコール刺激によるCa^<2+>流入の抑制により、[Ca^<2+>]iを低下させ、[Ca^<2+>]i低下に見合った弛緩を引き起こすと考えられる。またこの作用は、フルマゼニール及びPK11195により拮抗されるベンゾジアゼピン受容体を介したものではないと考えられる。

1. In the presence of exogenous Ca^+, high concentration depolarization (40mM k^+), high concentration depolarization (10^<-7>M), low concentration (10^<-7>~ 10^<-4>M), and concentration dependent intracellular Ca^+&gt; concentration ([Ca ^+&gt;]i) were observed. 2. The concentration of the external solution in the high temperature depolarization is changed to obtain the [Ca^&lt;2+&gt;] i-tension relationship and to adjust the effect of the external solution. The concentration of Ca ^<-5>&lt;2+&gt; i in the external solution increases, and the tension increases.[Ca ^&lt;2 +&gt;]i-tension relationship changes. 3. In the presence of non-selective <-5>elements, the effect of transient [Ca ^&lt;2 +&gt;] i on the rise of tension is discussed. 4. In the absence of the external solution, the transient [Ca^&lt;2+&gt;]i and the increase in tension are related to the effect of the external solution on the recovery of the protein (20mM). 5. PK11195 (10^ M) of the central receptor antagonist (10^<-5>M), and the peripheral receptor antagonist (10^<-5>M) are responsible for the effects of <-5>[Ca^&lt;2+&gt;]i and hypertonicity on the central receptor antagonist (10^ M). The above mentioned factors include: smooth muscle of the blood vessel, concentration of clinical use, Ca^&lt;2 +&gt; sensitivity of intracellular Ca^&lt;2+&gt; release contractors, inhibition of Ca^&lt;2 +&gt; inflow due to high K depolarization, low [Ca ^&lt;2+&gt;]i, and relaxation due to low [Ca^&lt;2 +&gt;]i. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else.

项目成果

H.Yoshimura: "Midazolam relaxes airway smooth muscles by directly reducing the cytosolic Ca^<2+> concentration through the inhibition of Ca^<2+> influx" Anesthesiology. 81(3A). A867 (1994)

H.Yoshimura：“咪达唑仑通过抑制 Ca^2 流入直接降低胞质 Ca^2 浓度，从而放松气道平滑肌”麻醉学。

Hayashi Yoshimura: "Effect of midazolam on intracellular Ca^<2+> and tension in airway smooth muscle" Japanese Journal of Pharmacology. 64(SI). 213P (1994)

Hayashi Yoshimura：“咪达唑仑对细胞内 Ca^2 和气道平滑肌张力的影响”日本药理学杂志。

吉村 速: "ミダゾラムの気道平滑筋弛緩作用とその機序" Joural of Anesthesia. 8(S). A259 (1994)

Hayaru Yoshimura：“咪达唑仑的气道平滑肌松弛作用及其机制”，麻醉杂志 8(S)。