膜型マトリックスメタロプロテイナーゼを標的とした遺伝子治療に関する研究

膜型基质金属蛋白酶基因治疗研究

• 批准号: 08771393
• 负责人: 竹下 元
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771393/
• 关键词: MT1-MMP; MMP2

癌細胞細胞膜上に存在する膜型マトリックスメタロプロテイナーゼ(MT-MMP)をターゲットした免疫療法の確立を目的とした.まず耳鼻咽喉科頭頚部外科領域の癌細胞細胞膜上にこのMT-MMPが発現しているかいないかを検索することとした.また3種類あるMT-MMPのうち1型のMT-MMP(MT1-MMP)を対象とした.癌細胞はこのMT1-MMPが不活性型のMMP2を活性型のMMP2に変換し,活性型MMP2が周囲の細胞外基質を破壊することにより浸潤,転移をおこす.そこで第一にゲラチンザイモグラフィーにて頭頚部癌における不活性型MMP2と活性型MMP2の発現を調べた.頭頚部癌10症例に対し行ったところ全てに活性型MMP2の発現が認められた.このことは頭頚部癌にも肺癌や胃癌と同様にMT1-MMPが発現していることが示唆された.そこで第二にMT1-MMPのmRANの発現をノーザンブロットハイブリダイゼイションにて調べた.活性型MMP2の発現を認めた頭頚部癌10症例のうち8症例に対して行ったが,全例にMT1-MMPのmRNAの発現が確認された.第三にMT1-MMPに対する抗体を作製し,頭頚部癌を免疫組織学的に検討した.27例の頭頚部癌を対象とした結果24例,89%が陽性すなわち癌細胞の細胞膜に反応が認められた.病理学的に分化度の高い癌に強く反応が認められた.以上のことより,MT1-MMPは頭頚部癌においても腫瘍マーカーとしてのみならず,遺伝子治療のターゲットとして有用であることが解った.そこで現在MT1-MMP発現プラスミドとバクテリアを用いてMT1-MMP蛋白を精製中である.MT1-MMP蛋白を精製後この蛋白とTリンパ球をサイトカインなどの存在下に混合培養し,殺腫瘍細胞効果を持ったTリンパ球の活性化を検討していく予定である.

The existence of membrane type on cancer cell membrane makes it necessary to establish immunotherapy. MT-MMP is found on the membrane of cancer cells in the field of ENT surgery. MT-MMP of type 1 (MT1-MMP) corresponds to MT-MMP of type 3. Cancer cells are transformed from inactive MMP-1 to active MMP-2, and active MMP-2 to peripheral extracellular matrix. The expression of inactive MMP-2 and active MMP-2 is regulated in the first stage of brain cancer. The expression of MMP-2 was detected in 10 cases of head cancer. The expression of MT1-MMP was detected in both head and stomach cancer. The second is MT1-MMP mRAN development. Expression of active MMP-2 was identified in 8 of 10 cases of head cancer, and expression of MT1-MMP mRNA was identified in all cases. Third, MT1-MMP antibodies were detected in 27 cases of head cancer by immunohistochemistry, and 89% of them were positive for MT1-MMP in 24 cases. Pathological differentiation and high cancer intensity. MT1-MMP is the most effective treatment for head cancer. The MT1-MMP protein was purified by mixing MT1-MMP protein with T lymphocyte in the presence of T lymphocyte, and the activity of T lymphocyte was studied.

项目成果

T.Yoshizaki et al.: "Increased Expression of Membrane Type 1-Matrix Metalloproteinase in Head and Neck Carrinoma" Cancer. Vol.79 No.1. 139-144 (1997)

T.Yoshizaki 等人：“头颈癌中膜 1 型基质金属蛋白酶的表达增加”。