膜型基质金属蛋白酶基因治疗研究-猫眼课题宝

膜型基质金属蛋白酶基因治疗研究

批准号：

08771393

负责人：

竹下元

金额：

$0.7万

依托单位：

Kanazawa University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

财政年份：

1996

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1996 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771393/

关键词：

MT1-MMP MMP2

项目摘要

项目成果

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癌細胞細胞膜上に存在する膜型マトリックスメタロプロテイナーゼ(MT-MMP)をターゲットした免疫療法の確立を目的とした.まず耳鼻咽喉科頭頚部外科領域の癌細胞細胞膜上にこのMT-MMPが発現しているかいないかを検索することとした.また3種類あるMT-MMPのうち1型のMT-MMP(MT1-MMP)を対象とした.癌細胞はこのMT1-MMPが不活性型のMMP2を活性型のMMP2に変換し,活性型MMP2が周囲の細胞外基質を破壊することにより浸潤,転移をおこす.そこで第一にゲラチンザイモグラフィーにて頭頚部癌における不活性型MMP2と活性型MMP2の発現を調べた.頭頚部癌10症例に対し行ったところ全てに活性型MMP2の発現が認められた.このことは頭頚部癌にも肺癌や胃癌と同様にMT1-MMPが発現していることが示唆された.そこで第二にMT1-MMPのmRANの発現をノーザンブロットハイブリダイゼイションにて調べた.活性型MMP2の発現を認めた頭頚部癌10症例のうち8症例に対して行ったが,全例にMT1-MMPのmRNAの発現が確認された.第三にMT1-MMPに対する抗体を作製し,頭頚部癌を免疫組織学的に検討した.27例の頭頚部癌を対象とした結果24例,89%が陽性すなわち癌細胞の細胞膜に反応が認められた.病理学的に分化度の高い癌に強く反応が認められた.以上のことより,MT1-MMPは頭頚部癌においても腫瘍マーカーとしてのみならず,遺伝子治療のターゲットとして有用であることが解った.そこで現在MT1-MMP発現プラスミドとバクテリアを用いてMT1-MMP蛋白を精製中である.MT1-MMP蛋白を精製後この蛋白とTリンパ球をサイトカインなどの存在下に混合培養し,殺腫瘍細胞効果を持ったTリンパ球の活性化を検討していく予定である.

期刊论文(2)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

T.Yoshizaki et al.: "Increased Expression of Membrane Type 1-Matrix Metalloproteinase in Head and Neck Carrinoma" Cancer. Vol.79 No.1. 139-144 (1997)

T.Yoshizaki 等人：“头颈癌中膜 1 型基质金属蛋白酶的表达增加”。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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