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EBウイルス前初期遺伝子産物を標的とした上咽頭癌に対する遺伝子治療に関する研究

针对EB病毒即早期基因产物的鼻咽癌基因治疗研究

基本信息

批准号：
09877328
负责人：
竹下元
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877328/
关键词：
FBV Z R RAZ 上咽頭癌 EBウイルス BZLF1 BRLF1 遺伝子治療

项目摘要

上咽頭癌の治療法は放射線治療,化学療法が中心であるが,現在その5年生存率は30-40%程度である.そのために上咽頭癌の新たな治療法,遺伝子治療の研究および確立を当研究の目的とした.ウイルスは細胞に感染すると細胞内で無限増殖しその細胞を死滅させる.上咽頭癌細胞内にはEpatein-Barr virus(EBV)が潜伏感染する一方で,EBVを潜伏感染からウイルス産生状態すなわち無限増殖に導入する前初期遺伝子産物,Z蛋白(Z),R蛋白(R)をEBVは産生している.当教室と共同研究を行っているノースカロライナ大学にてin vitroの実験では,ZとRのキメラ蛋白RAZが細胞内でのZとRの不活化に関与し,EBVの潜伏感染維持に働いていることが発見された.そこでこのRAZ遺伝子のアンチセンスDNAを作製し上咽頭癌に導入すれば,RAZの機能が抑制されZとRの機能が活性化される.すなわち上咽頭癌細胞はEBVが無限増殖の状態に入るために死滅していくことが予想される.この治療方法はEBVが潜伏感染する上咽頭癌細胞のみに作用する治療方法であり,正常組織に対する副作用は論理的には考えられない.そこでRAZを標的とした遺伝子治療の対象となる上咽頭癌患者の臨床条件を調べるために,血清中のRAZ抗体価をELISA法にて測定するように試みた.まずその前段階として血清中のZとRの抗体価の測定を行った.各々のプラスミドからバクテリアを用いてZとRを作製した.次にこれら蛋白を用いて,患者血清と正常者血清中の各々の抗体の有無をウエスタンブロッティング法にて検討した.各々の抗体に一致して正常者では検出されないバンドが患者血清にて認められた.次にELISA法にて測定を行ったところ,患者血清では正常者に比し有意な抗体価の上昇が検出された.同様な方法でRAZの検出も行い遺伝子治療に結び付けていく予定である.

The treatment of upper pharyngeal cancer is radiation therapy, chemotherapy, and now the 5-year survival rate is 30-40%. A new method for the treatment of pharyngeal cancer is proposed. It infects cells, proliferates indefinitely, and kills cells. Epitein-Barr virus(EBV) latently infects upper pharyngeal carcinoma cells. EBV latently infects cells, and EBV latently infects cells. EBV latively infects cells. When the classroom collaborates on research, it is found that Z and R proteins are involved in the inactivation of Z and R in cells, and EBV latent infection is maintained. The RAZ gene was introduced into the upper pharynx cancer, and the RAZ function was inhibited and the Z and R function was activated. EBV cells in the upper pharynx are in a state of unlimited proliferation and death. The treatment method includes the effect of EBV latent infection on upper pharyngeal cancer cells, the side effect of normal tissues and the logical effect of EBV. RAZ antibody in serum was measured by ELISA in patients with upper pharyngeal cancer. Determination of Z and R antibodies in serum from patients with advanced stage of hepatitis B. Each of the above is controlled by Z and R. In addition, the presence or absence of antibodies in the serum of patients and normal subjects was investigated. All antibodies are consistent and normal, but the serum of patients is recognized. The ELISA assay was used to detect the presence of antibodies in the sera of patients with abnormal serum levels. The same method is used to detect RAZ and to determine the treatment of RAZ.