破骨細胞のチロシンリン酸化による細胞内Caイオン調節機構

破骨细胞酪氨酸磷酸化对细胞内钙离子的调节机制

• 批准号: 08771632
• 负责人: 鍛冶屋 浩
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771632/
• 关键词: 破骨細胞; カルシウムイオン; チロシンキナーゼ

破骨細胞の極性化や骨吸収能の発現にはチロシンキナーゼによるリン酸化が深く関わっており、極性化に伴いc-srcやFAKなどのチロシンキナーゼの活性化が認められることや、逆にチロシンキナーゼ阻害剤により骨吸収能が抑制されることが報告されている。しかしながら、破骨細胞のチロシンリン酸化を介する骨吸収能発現において細胞内Ca^<2+>濃度(|Ca^<2+>|_i)がどのように関与しているかほとんどわかっていない。そこで、破骨細胞のチロシンリン酸化阻害による|Ca^<2+>|_iの変化と極性化に伴い形成されるactin ringへの効果について検討した。actin ring有し極性化している破骨細胞にチロシンキナーゼ阻害剤(GenisteinやHerbmycin A)を投与すると、数分後に|Ca^<2+>|_iの緩やかな上昇が認められた。この|Ca^<2+>|_iの上昇は、細胞内Ca^<2+>貯蔵部位の機能を抑制する薬物(Thapsigargin)の前処理でも認められたが、細胞外液のCa^<2+>除去により完全に消失した。しかしながら、阻害剤のinactive analogue(Genistin)の投与ではこの上昇は認められなかった。さらに、阻害剤(Genistein)の投与はactin ringの形成を10〜30分の経過で濃度依存性に抑制したが、阻害剤のinactive analogue の投与では形成を抑制しなかった。以上より、極性化している破骨細胞ではチロシンキナーゼ阻害剤の投与により、細胞外からのCa^<2+>流入経路を介して細胞内Ca^<2+>濃度が上昇すること、さらに阻害剤はringの形成を抑制し極性化を抑制することが解った。従って、破骨細胞にはチロシンキナーゼによって抑制されるCa^<2+>流入経路が存在している可能性があり、チロシンリン酸化による極性化や骨吸収能の発現にはこの流入経路が介在している可能性がある。

The development of polarized bone absorption energy by osteoclasts is closely related to the acidification, polarization, and activation of osteoclasts. Intracellular Ca^<2+> concentration in bone resorption energy mediated by osteoclast acidification| Ca^<2+>|_i). OSTECLAST ACIDATION INHIBITION| Ca^<2+>|_i and polarization are formed in the actin ring and the effect is discussed. Actin ring has polarization, and osteoclast cells are exposed to a number of inhibitors (Genistein and Herbmycin A).| Ca^<2+>|_iこの|Ca^<2+>| The increase of Ca^<2+> in intracellular Ca^<2+> storage sites was inhibited by pretreatment of Thapsigargin, and the removal of Ca^<2+> in extracellular fluid was completely eliminated.しかしながら、阻害剤のinactive analogue(Genistin)の投与ではこの上升は认められなかった。In addition, the formation of an actin ring by the inhibitor (Genistein) is inhibited by a concentration dependence of 10 to 30 minutes, and the formation of an inactive analog by the inhibitor is inhibited by the inhibitor. The polarization of osteoclasts is mediated by the extracellular Ca^<2+> influx pathway, and the intracellular Ca^<2+> concentration increases. The possibility of Ca <2+> inflow pathway existing in osteoclast, osteoclast, and osteoclast was investigated.