ヒト口腔扁平上皮癌におけるp21^<CIP1/WAF1>の発現動態と予後

p21^<CIP1/WAF1>在人口腔鳞状细胞癌中的表达动态及预后

• 批准号: 08771867
• 负责人: 原田 耕志
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771867/
• 关键词: 口腔扁平上皮癌; P21^<CIP1; WAF1>; 予後

口腔扁平上皮癌患者の生検・手術材料を用いて,ABC法によりp21^<CIP1/WAF1>蛋白(以降p21と略記)の発現を検索し,Le^Y抗原,PCNA,p53変異型蛋白(以降p53と略記)の発現ならびにnick-end labelingによるDNA断裂部の検索結果と比較検討を行った。p21の発現は,PCNAやp53の発現と同様に,主に癌細胞の核内に染色されて認められたが,PCNAやp53陽性細胞にはp21の発現はあまり認められず,Le^Y抗原陽性細胞に一致して,p21の発現が認められた。ただしnick-end labelingによるDNA断裂部には、p21の発現は認められなかった。次に口腔扁平上皮癌患者48例(経過良好症例30例・経過不良症例18例)を対象とし,それらの初診時生検材料でのp21の発現を検索し経過予後との関連性を検討したところ,当初の予想に反し,p21の発現が強い程,経過不良であり,経過良好・不良群間で有意差を認めた。また経過不良群の中で,p53の発現を認めず,野性型p53を有すると考えられる症例では,p21の発現増強を認めることが多く,経過良好群の中で,p53の発現を認める症例では,p21の発現増強を認めないことが多かった。さらに治療前,中,後でのp21の発現を検索すると,これも予想に反し治療効果に応じてp21の発現は減弱する所見を得ており,経過観察を行う上で一つの指標にはなり得ると考えられた。なお口腔扁平上皮癌細胞株におけるp21蛋白の発現量をWestern blottingにて検索したところ,抗癌剤処理にて増殖抑制させると,p21の発現誘導が認められ,組織切片上でのABC法による検索結果とは異なっていた。また今回検索した範囲内ではPCR-SSCP法にて,Exon2,3においてp21^<CIP1/WAF1>の変異は検出できなかった。なおパラフィンブロックからのDNAの調製には10μm程度の厚い切片が数枚必要であり,マテリアルの残量が少ないパラフィンブロックの使用は困難であった。

A comparative study was conducted on the detection of p21^<CIP1/WAF1> protein (abbreviated as p21) by ABC method and on the detection of p53 ^<CIP1/WAF1> protein (abbreviated as p53) by nick-end labeling. The discovery of p21 is the same as the discovery of PCNA and p53, mainly in the nuclei of cancer cells. The discovery of p21 is also recognized in PCNA and p53-positive cells. The discovery of p21 is also recognized in Le^Y antigen-positive cells. DNA fragmentation, p21 and p22 were identified by nick end labeling. 48 patients with oral squamous cell carcinoma (30 with good and 18 with poor cystosis) were examined for p21 expression in the initial stage of diagnosis and for correlation between p21 expression and poor cystosis. The occurrence of p53 is recognized in the poor group, the occurrence of p53 in the wild type is recognized in the case of increased occurrence of p21, and the occurrence of p53 in the good group is recognized in the case of increased occurrence of p21. Before, during and after the treatment, p21 was detected, and the results of the treatment were detected. p21 protein expression in oral squamous cell carcinoma cell lines was detected by Western blotting, and p21 protein expression was induced by anti-cancer agent treatment. ABC method was used to detect p21 protein expression in tissue sections. The PCR-SSCP method is used in the current search,Exon2,3, p21^<CIP1/WAF1>, and different search methods are used. DNA modulation is difficult to use because it is necessary to slice several pieces of DNA at a thickness of 10μm, and the residue of DNA is small.

项目成果

M.Sato,K,Harada: "Therapy for oral sguamous cell carcinoma by tegafor and sereptocoual agent ok-432 in Combination with radiotherapy:Association of the therapeutic effect with differentiation and apoptosis in the cancer calls" Apoptosis. (in press).

M.Sato,K,Harada：“替加福和血清剂 ok-432 联合放疗治疗口腔鳞状细胞癌：治疗效果与癌症分化和细胞凋亡的关联”细胞凋亡。

Mitsunobu Sato,Hitoshi Kawamata,Koji Harada: "Induction of cyclinedependent kinase inhibitor,p21^<WAF1>,by treatment with 3,4-dihydro-6-(4-(3,4)-dimethoxyberzoyl)-1-piperazinyl〕-2(1H)-quinoline(vesnarinone)in a human salivery cancer cell line with mutant

Mitsunobu Sato、Hitoshi Kawamata、Koji Harada：“通过用 3,4-二氢-6-(4-(3,4)-dimethoxyberzoyl)-1-piperazinyl 处理诱导周期素依赖性激酶抑制剂，p21^<WAF1>]- 2(1H)-喹啉（维纳里酮）在具有突变的人类存活癌细胞系中

原田耕志: "ヒト唾液腺由来腺扁平上皮癌細胞におけるベスナリノンによるTGF-β1の誘導" Biotherapy. 10・3. 416-418 (1996)

原田幸志：“维纳里酮在人唾液腺来源的腺鳞癌细胞中诱导 TGF-β1”生物疗法 10・3（1996）。

M.Sato,K Harada: "Induction of tumour differentiation and apoptosis and LeYantigen expression in treatment with differentiation inducing agent,Lesnarinone of a patient with salivary adenoid cyseir carcinoma." Apoptosis. 2・1(in press). 1-8 (1997)

M.Sato，K Harada：“用分化诱导剂 Lesnarinone 治疗唾液腺腺样癌患者的肿瘤分化和细胞凋亡以及 LeYantigen 表达。”1-8（出版中）。 ）