A molecular scaffold HIC-5-and KLF4-dependent mechanism transactivates p21^<Cip1> in response to loss of anchorage

分子支架 HIC-5 和 KLF4 依赖性机制响应锚定丢失而反式激活 p21^<Cip1>

• 批准号: 22790327
• 负责人: MORI Kazunori
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790327/
• 关键词: 足場依存性増殖; 非依存性増殖; 足場依存性; p21Cip1; Hic-5; p21cipl; 活性酸素種

In this study, we show that HIC-5 is also engaged in transcriptional upregulation of a cyclin-dependent kinase inhibitor(CKI) p21^<Cip1> in non-adherent cells, thereby contributing to the growth arrest. The transactivation of p21^<Cip1> was regulated at the upstream element, designate detachment-responsive element(DRE), consisting of binding sites for the two transcription factors, Kruppel-like KLF4 and runt-related RUNX1 ; Both sites were necessary but not sufficient alone for the transactivation. HIC-5 was critically involved in the transactivation by facilitating the tethering process of KLF4 onto the DNA sites in association with its increased localization to the nuclear matrix under non-adherent conditions. At the Runx1 site, a LIM-only protein, CRP2, imposed negative regulation under adherent conditions, which was assumingly removed upon loss of anchorage and contributed to the elevated transcriptional activity of DRE collaboratively with the regulation at the KLF4 sites. In conclusion, this study uncovered a novel transcriptional mechanism regulating gene expression in a detachment-dependent manner.

在这项研究中，我们表明，HIC-5也参与转录上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CKI）p21^<Cip1>在非贴壁细胞，从而有助于生长停滞。p21 α的反式激活<Cip1>在上游元件即转录应答元件（DRE）上受到调控，该元件由Kruppel样KLF 4和Runt相关RUNX 1两个转录因子的结合位点组成，这两个位点对p21 α的反式激活都是必需的，但单独存在并不充分。HIC-5通过促进KLF 4在DNA位点上的拴系过程与其在非粘附条件下增加的核基质定位密切相关，从而关键地参与反式激活。在Runx 1位点，一个LIM-唯一的蛋白质，CRP 2，在粘附条件下施加负调控，这是假定被删除后失去锚定，并有助于提高转录活性的DRE协同调节KLF 4网站。总之，这项研究揭示了一种新的转录机制，调节基因的表达，在一个转录依赖的方式。

项目成果

A mobile molecular scaffold regulating the anchorage dependence of cell growth

调节细胞生长锚定依赖性的移动分子支架

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int J. Cell Biol
• 作者: 柴沼質子;森一憲;野瀬清
• 通讯作者: 野瀬清

A suppressive role of a focal adhesion protein, Hic-5, in anchorage-independent cell growth and tumorigenecity

粘着斑蛋白 Hic-5 在贴壁依赖性细胞生长和致瘤性中的抑制作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 森一憲;石川文博;柴沼質子
• 通讯作者: 柴沼質子

接着環境異常シグナルとしての活性酸素種、及びp21^<Cip1>による足場依存性細胞増殖/生存の制御

通过活性氧作为异常粘附环境信号和 p21^<Cip1> 控制贴壁依赖性细胞增殖/存活

• 发表时间: 2010
• 作者: 柴沼質子;溝手優子;大島由起子;濱中浩之;牛田喬太;内田徹;石川文博;森一憲;野瀬清
• 通讯作者: 野瀬清

Cell growth/death control by ROS, p21Cip1, and a focal adhesion protein, Hic-5, upon loss of intrinsic anchorage to ECM

在失去对 ECM 的内在锚定后，通过 ROS、p21Cip1 和粘着斑蛋白 Hic-5 控制细胞生长/死亡

• 发表时间: 2010
• 作者: 森一憲;石川文博;柴沼質子
• 通讯作者: 柴沼質子

接着環境異常シグナルとしての活性酸素種、及びp21Cip1による足場依存性細胞増殖/生存の制御

通过活性氧作为异常粘附环境信号和 p21Cip1 控制贴壁依赖性细胞增殖/存活

• 发表时间: 2010
• 作者: 柴沼質子;溝手優子;大島由起子;濱中浩之;牛田喬太;内田徹;石川文博;森一憲;野瀬清;柴沼質子
• 通讯作者: 柴沼質子