沖縄産クラブラリア属軟体サンゴより単離されたプレクラブロンA関連化合物の全合成

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プレクラブロンA関連化合物(プレクラブロンラクトン)は沖縄県石垣島近海に生息する軟体サンゴClavularia viridisより単離され、各種スペクトルの解析によりその平面構造が決定されていた。プレクラブロンラクトンは海産プロスタノイドの重要な生合成中間体であるため、絶対構造を決定することは海産プロスタノイドの生合成解明に大きく寄与するものである。本研究では、プレクラブロンラクトンの3つの絶対立体配置を決定することおよび生理活性試験を行なうことを目的とし、全合成を行なった。4種の可能な立体異性体の中で、まず(4S,8R,12S)-プレクラブロンラクトンを合成することとした。(S)ーリンゴ酸より調製したα,β-不飽和ジエステルに対しMichael-Dieckmann反応を行ない、光学活性なシクロペンタノン誘導体を立体選択的に合成した。このシクロペンタノンからWiting反応を含む7行程でω鎖を構築した。次に導入するα鎖部分のキラルな2級アルコールは、対応するアセチレンケトンの不斉還元によって合成した。このα鎖部分とω鎖が完成されたシクロペンタン誘導体とを結合させ、最後に対応する官能基をγ-ラクトンおよびシクロペンテノンに変換し、(4S,8R,12S)-プレクラブロンラクトンを全合成することができた。得られたプレクラブロンラクトンの各種スペルトルデータは比旋光度の符号を除き、天然のそれと完全に一致した。この全合成の結果、プレクラブロンラクトンの絶対配置は(4S,8S,12R)であることが明らかとなった。現在、その生理活性について検討を行なっている。