生理活性プロスタノイド関連化合物クラブサイクリンIIの全合成

生物活性前列腺素相关化合物 Clubcyclin II 的全合成

• 批准号: 13771340
• 负责人: 岩島 誠
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771340/
• 关键词: クラブバイサイクロン; クラブロン; クラブラリア属軟体サンゴ; 海産プロスタノイド; クラブサイクリン; 構造決定; 全合成; Clavularia viridis; クラブビシクロン; Clavularia Viridis

クラブサイクリンII (clavubicyclone,クラブバイサイクロンに改名)は,沖縄県石垣島近海に棲息する軟体サンゴClavularia viridisから著者らによって単離・構造決定された新規骨格を有するプロスタノイド関連化合物である。培養ガン細胞に対する細胞増殖抑制効果が認められたことにより,更なる生理活性の検定および絶対立体配置を決定する目的で全合成研究に着手した。交付申請書に記載した研究実施計画に基づき,本年度は望む立体配置を有する光学活性ビシクロ[3,2,1]オクタン誘導体の効率的合成と,表題化合物の全合成について検討を行なった。昨年度に達成できた合成法を一部改良し,合成前駆体ビシクロ[3,1,0]ヘキサン誘導体のエステル部分にキラルアルコール(またはキラルアミン)を結合させたジアステレオマー混合物について,HPLCによる分離を検討した結果,キラルアルコールとしてd-メントールで分離できることが明らかになった。3,3-シグマトロピー転移によるビシクロ[3,2,1]オクタン誘導体の合成は,立体選択的に進行したが依然として低収率であり,この鍵反応について現在も引き続き検討を行なっている。ω-側鎖の導入は,9位のカルボニル基を還元・保護後,エステル部分を1級アルコールに還元し脱離基変換させた後、7炭素を結合させて達成できた。α-側鎖については懸案であった4位酸素官能基の立体配置の制御ができ、本分子の骨格を形成することに成功した。現在,8位の3級水酸基脱保護とアセチル化によるクラブサイクリンIIの全合成を検討している。また、一部の合成中間体およびモデル化合物の生物活性について検討を行なっている。

In the case of II (clavubicyclone, Ishigaki, offshore), which was renamed, the authors made a decision that the new bone lattice had the same name as the compound. The purpose of the study of total synthesis is to determine the physiological activity and stereo configuration. It is hoped that this year's stereoscopic configuration will have the synthesis of the overall performance of optical activity compounds [3pc2pl]. The problem compounds have been fully synthesized and tested. Last year, the synthesis method was improved, and the synthesis method was improved in the first part of the synthesis method, which was combined with the results of the synthesis of the mixture and the separation of the mixture in the first part of the synthesis method. Yesterday, the synthesis method was improved, and the synthesis system was synthesized in the first part of the synthesis method. The results showed that the results of the synthesis method were improved, and the results of HPLC separation were analyzed. I don't know what to do. I don't know what to do. 3. The stereoscopic selection system is still low, and the current situation is low. Now, the stereoscopic selection is still very low. Omega-carbon compounds are introduced into the system, and after 9-digit protection, some of them are released from the base phase of the system, and the combination of carbon dioxide and carbon dioxide is used to form a compound. In the case of alpha-amino acid, the four-position acid functional group stereo configuration was used to control the structure, and the molecular bone lattice was formed to form a "success". At present, 8-position 3-level water acid base deprotection, chemical reaction, chemical reaction, II synthesis, total synthesis, chemical reaction, chemical reaction, acid removal, acid removal, acid deprotection and chemical reaction. In the process of synthesis, the biological activity of the compound was detected in the process of synthesis.

项目成果

M.Iwashima, I.Terada, K.Okamoto, K.Iguchi.: "Tricycloclavulone and Clavubicyclone, Novel Prostanoid-Related Marine Oxylipins, Isolated from the Okinawan Soft Coral, Clavularia viridis"The Journal of Organic Chemistry. 67. 2977-2981 (2002)

M.Iwashima、I.Terada、K.Okamoto、K.Iguchi.：“三环克拉维酮和克拉维环酮，新型前列腺素相关海洋氧脂素，从冲绳软珊瑚 Clavularia viridis 中分离出来”有机化学杂志。

M.Iwashima, I.Terada, K.Okamoto, K.Iguchi: "Tricycloclavulone and Clavubicyclone, Novel Prostanoid-related Marine Oxylipins Isolated from the Okinawan Soft Coral, Clavularia viridis"The Journal of Organic Chemistry. vol.67(in press). (2002)

M.Iwashima、I.Terada、K.Okamoto、K.Iguchi：“三环克拉维酮和克拉维环酮，从冲绳软珊瑚 Clavularia viridis 中分离出的新型前列腺素相关海洋氧脂质”有机化学杂志。