リチウム化反応を基盤とする2位置換アデノシン類の新規合成法の開発

基于锂化反应的2-取代腺苷合成新方法的开发

• 批准号: 08772034
• 负责人: 加藤 恵介
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772034/
• 关键词: lithiation; 6-chloropurine riboside; LTMP; Silylation; Stannylation

(1)6-クロロプリンボシドのリチウムジアルキルアミドによるリチウム化反応について詳細に検討した結果、求電子試薬としてトリブチルクロロスタナンを用いるとはじめにプリン環8位がスタニル化を受けた後、これが2位へ分子間転移し、プリン環2位に定量的な収率でスタニル基が導入されることを見出した。さらにこの分子間転位反応は、糖部分をメチル基に変えた9-メチル-6-クロロプリンにおいても同様に起こることも明らかにしており、本反応の一般性の高さを示している。(2)(1)の反応で得られる6-クロロプリンリボシドの2-トリブチルスタニル体の2位スタニル基の反応を利用して2位置換アデノシン誘導体の合成を行った。2-トリブチルスタニル体とヨウ素、NBS、NCS、XeF_2との反応によりプリン環2位にI,Br,Cl,Fと全てのハロゲンの導入に成功した。また2-トリブチルスタニル体とハロゲン化ビニル誘導体、ハロゲン化アセチレン誘導体、ベンゾイルクロライド、アリルブロマイド又はベンジルブロマイド等をパラジウム触媒下反応させるStille反応により、プリン環2位にアルケニル基、フェニル基、アルキニル基、アリル基、ベンジル基、ベンゾイル基等の炭素官能基の導入にも成功した。これら2位置換体は、アルコール性アンモニアで処理することで6-アミノ体に変換後、糖部水酸基の脱保護により2位置換アデノシンに導いた。(3)(1)の反応をアデニンヌクレオシド系抗生物質であるネプラノシンA、コルジセピンに適用し高収率で2-トリブチルスタニル体を得た。次に(2)の反応を利用し、ネプラノシンAの2-フルオロ体、コルジセピンの2-アルキニル体、ベンジル体、フェニル体、ベンゾイル体等の合成に成功した。

(1)6-The results of the detailed investigation were obtained from the electronic test results, and the 8-bit molecular shift between the 2-bit molecular shift and the 2-bit quantitative conversion rate of the 8-bit molecular shift between the 2-bit molecular shift and the 2-bit quantitative conversion rate of the 2-bit molecular shift were obtained. In addition, the intermolecular position of the anti-sugar part. (2) The synthesis of the 6-position transition molecule of the 2-position transition molecule of the 2-position transition molecule of (1) was carried out by using the 2-position transition molecule of the 2-position transition molecule of (1). The introduction of 2-D, NBS, NCS, XeF_2 and I,Br,Cl,F into the 2-D ring was successful. The 2-position catalytic reaction of Stille reaction, the 2-position catalytic reaction, the 2-position catalytic reaction, The introduction of carbon functional groups such as hydroxyl groups has been successfully carried out. The 2-position conversion is conducted after the 6-position conversion, and the 2-position conversion is conducted after the 2-position conversion. (3) The anti-inflammatory agent (1) is an antibiotic substance, and the anti-inflammatory agent (2) is an antibiotic substance. The synthesis of 2-hydroxy-3-hydroxy-2-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy-4-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy-4-hydroxy-3 - 3-hydroxy-4-hydroxy-3 - 3-hydroxy-4 - 3-hydroxy-3-hydroxy-3 - 4-hydroxy

项目成果

Keisuke Kato: "Lithiation-based silyation and stannylation of 6-Chloro-9- (β-D-ribofuranosyl) purine." Nucleic Acids Symposium Series.34. 155-156 (1995)

Keisuke Kato：“6-Chloro-9-（β-D-呋喃核糖基）嘌呤的锂化硅烷化和甲锡烷基化。”核酸研讨会系列.34（1995）。

Keisuke Kato: "Lithiation-Mediated C-C Silyl and Stannyl Migrations Observed in 6-Chlero-9- (β-D-ribofuranosyl) purine." Tetrahedron Letters.36. 6507-6510 (1995)

Keisuke Kato：“在 6-Chlero-9-（β-D-呋喃核糖基）嘌呤中观察到的锂化介导的 C-C 甲硅烷基和甲锡烷基迁移。”36（1995 年）。

Keisuke Kato: "New Total Synthesis of (±)-Chuangxinmycin." Tetrahedron Letters.38. 1805-1808 (1997)

加藤圭介：“(±)-创新霉素的新全合成。”38 1805-1808 (1997)

Yoshiro Matsuda: "Synthesis of 2,12-Dithia[3](2,6)pyridino[3](1,4)cycl[3.2.2]azinophanse and It's Barrier to Methylene Twist." Heterocycles. 43. 1633-1640 (1996)

Yoshiro Matsuda：“2,12-Dithia[3](2,6)pyridino[3](1,4)cycl[3.2.2]azinophanse 的合成及其对亚甲基扭曲的屏障。”