D-アミノ酸を含むペプチドの生体内動態に関する研究

D-氨基酸肽的体内动力学研究

• 批准号: 08772148
• 负责人: 長谷川 弘
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772148/
• 关键词: D-アミノ酸; ペプチド; 生体内動態; 安定同位体

1.[D-Ala^2,D-Leu^5]enkephalin(DADLE:Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu)のラットにおける代謝DADLEのD-ロイシン残基4,5位を三重水素標識した標識体,[^3H-D-Leu^5]DADLEをラットに静脈内投与しDADLEおよびそのC末端側フラグメントの血中濃度時間推移を求め,DADLEのラットにおける代謝様式を明らかにした.DADLEはTyr-D-Ala,Gly-Phe,Phe-D-Leu結合の順に切断され分解した.さらにD-[^3H]ロイシン由来の揮発性化合物に代謝されることが示唆された.2.安定同位体トレーサー法によるD-ロイシンのラットにおれう生態内動態研究法の開発(1)GC-MSによるDL-ロイシンの分別定量法の開発DL-ロイシンのCOOH基をメチルエステルとしたのち,NH_2基を種々な光学活性カルボン酸を用いアミド化し,得られたジアステレオマ-アミドをGC-MS分析した.その結果,アミド化剤として(-)-α-メトキシ-α-トリフルオロメチルフェニル酢酸を用いることにより,GCにおいてD-およびL-ロイシン由来のアミドはベースライン分離した.さらにCI-MSにおいてそれぞれの分子イオンピークが基準ピークとして検出された.(2)D-ロイシンの^<13>Cおよび重水素標識体の合成ヨードメタンおよびマロン酸の^<13>C標識体および重水素標識体からD-[4,5,5′-^<13>C_3]ロイシン,D-[4-^<13>C,^2H]ロイシンおよびD-[5,5′-^2H_6]ロイシンを合成することを目的として,非標識体を用い合成ルートの確立を試みた.その結果,9工程でD-ロイシンを合成したが,全収率が数%であった.現在,収率向上を目指し,キラル素子を用いた不斉合成法によるD-ロイシンの合成を試みている.

1. [D-Ala^2,D-Leu^5]enkephalin(DADLE:Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu) is metabolized in the presence of DADLE at positions 4 and 5.[^3H-D-Leu ^5]DADLE is metabolized in the presence of DADLE Tyr-D-Ala,Gly-Phe,Phe-D-Leu. 2. Development of a method for the study of ecological dynamics in vivo by the method of stable isotope separation (1) Development of a method for the separate quantification of DL-isomers by GC-MS and the determination of DL-isomers by COOH groups, NH2 groups and optically active acids. GC-MS analysis As a result, when the amid chemical agent (-)-α-Mettokisi-α-TTRIFLUEL OROMETTOKIEL FLUENNIEL acetic acid is used, the GC is divided into D-OO and L-ROIISHIN. The CI-MS system is designed to be able to detect the presence of a missing element in the system. (2)D-The <13>synthesis of heavy water and heavy water labelled compounds from <13>D-[4,5,5′-^C_3<13>],D-[4-^C,^2H<13>] and D-[5,5′-^2H_6] was studied. The results of 9 projects are as follows: Now, the rate of upward direction, the use of color elements in the synthesis of non-color synthesis method, D-color elements in the synthesis of the test.