肺癌合併DIC症例における傷害血管内皮細胞由来小胞の病態検査学的意義について

肺癌DIC病例损伤血管内皮细胞衍生囊泡的病理意义

• 批准号: 08772189
• 负责人: 香川 英生
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772189/
• 关键词: 血管内皮細胞(EC); Small vesicle(SV); 組織因子(TF); DIC

申請者は、本研究でまず培養血管内皮細胞(EC)とその表面から放出される小さな膜小胞体(small vesicle;SV)に関する基礎的研究を行った。Lipopolysaccharide(LPS)でECを刺激することによりその培養上清中に放出されたSVを分離し、さらにその表面上に組織因子(TF)が発現していることをFlow Cytometry法、ELISA法、免役電顕法で証明した。我々の得た結果では、SV上のTF発現は、EC表面上での発現と比較してやや遅れて約12時間後にピークを示し、24時間後にはほぼ消失した。またTF依存性のfactor Xaの発現もELISA法で明らかにし、このECから放出されるSVは、procoagulant activityを有していることを証明した。この基礎的検討をふまえて、過凝固状態と考えられるDIC症例においてその血中のSVを検出し、さらにTF発現の有無について検討した。研究課題であった肺癌合併DIC症例については、症例数が十分でなかったため、肺癌も含めた悪性腫瘍や、血液疾患によるDIC78例を対象とした。多血小板血漿を分離し、FCMほうにより血小板分画(SV)におけるTF発現について観察したところ、DICでは他の疾患群(膠原病など)や健常群と比較して、有意にSV上のTF発現が亢進していた。また個々のfactorについて見てみると、DIC患者血中SV上TFは、DIC scoreと正の相関を示し、また血小板数とは負の相関を示した。我々の今回のデータから、過凝固状態において、SVは血栓形成傾向に深く関与している可能性が示唆され、DICの病態を考える上で重要な意味があると考えられた。

Applicants は, this study で ま ず culture endothelial cells (EC) と そ の surface か ら release さ れ る small さ な membrane small cell body (small vesicle; SV) に masato す る line based research を っ た. Lipopolysaccharide (LPS) で EC を stimulation す る こ と に よ り そ の culture supernatant に discharges the さ れ た SV を separation し, さ ら に そ の surface に tissue factor (TF) が 発 now し て い る こ と を Flow Cytometry method, ELISA method, immune 顕 method で prove し た. I 々 の have た results で は, SV の TF 発 は now, EC surface で の 発 と now compare し て や や 遅 れ て after about 12 time に ピ ー ク を し, after 24 time に は ほ ぼ disappear し た. ま た TF dependency の factor Xa の 発 も ELISA method now で Ming ら か に し, こ の EC か ら release さ れ る SV は, procoagulant activity を have し て い る こ と を prove し た. Beg を こ の based 検 ふ ま え て, solidification state と exam え ら れ る cases DIC に お い て そ の blood の SV を 検 し, さ ら に TF 発 is の presence of に つ い て beg し 検 た. Research topic で あ っ た lung cancer cases merge DIC に つ い て は, disease cases が very で な か っ た た め, lung も containing め た 悪 sex is swollen sores や, blood disorders に よ る DIC78 example を like と seaborne し た. Platelet plasma separation を し, FCM ほ う に よ り platelet points draw (SV) に お け る TF 発 now に つ い て 観 examine し た と こ ろ, DIC で は he の disease group (collagen disease な ど) や health do と compare し て, intentionally に SV の TF 発 now が hyperthyroidism し て い た. ま た a 々 の factor に つ い て see て み る と, DIC patients blood in the SV TF は, DIC score と is の phase masato を し, ま た platelet count と は negative の phase masato を shown し た. I 々 の today back の デ ー タ か ら, solidification state に お い て, SV は thrombophilia に deep く masato and し て い が る possibility in stopping さ れ, DIC を の pathological examination え る で important な mean が あ る と exam え ら れ た.

项目成果

HIDEO KAGAWA: "Expression of prothrombinase activity and CD9 antigen on the surface of small vesicles from stimulated human endothelial cells" Thrombosis Research. 80. 451-460 (1995)

HIDEO KAGAWA：“受刺激的人内皮细胞小囊泡表面凝血酶原活性和 CD9 抗原的表达”血栓形成研究。