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シアル酸のO-アセチル化修飾機構の解明とその生物学的意義づけ

唾液酸O-乙酰化修饰机制及其生物学意义的阐明

基本信息

批准号：
08780569
负责人：
金森審子
金额：
$ 0.64万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

発現クローニング法によりcDNAの単離に成功した、O-アセチル化ガングリオシドの生合成を促進する分子(以後、AT-1と示す)の性質及び細胞内局在性について以下のように検討を進めた(ProNAS,発表予定)。塩基配列及びアミノ酸配列を検索した結果、AT-1は新規な分子であることがわかった。AT-1を遺伝子導入により過剰発現させることにより、細胞へのアセチルコエンザイム A(Ac-CoA)の取り込み量が顕著に増加した。この取り込み活性はCoAにより阻害され、AT-1がAc-CoAのトランスポーターであることが示唆された。他方、AT-1のアミノ酸配列から二次構造を予測した結果、少なくとも6箇所の膜貫通領域を含む分子であることや、ロイシン-ジッパーモチーフを一箇所含み、ダイマー(あるいはオリゴマー)として存在することが推測された。これらの特徴は、最近相次いで単離されている糖ヌクレオチドやアンモニウムイオン等のトランスポーターと共通するものである。また、抗ペプチド抗体を用いてAT-1の細胞内局在部位を調べたところ、小胞体に局在することが判明した。小胞体は脂質・タンパク質の生合成の場として重要であることは言うまでもない。ノーザンブロッティングの結果、調べた全ての臓器にAT-1のmRNAが発現されていることが示された。ところで、AT-1と相同性を示す分子が、線虫及び酵母にも存在し、共通の配列が非常に良く保持されていることがわかった。それらのタンパク質の機能は未知であるが、種を超えて保持され、かつ、AT-1のmRNAが全ての臓器に普遍的に発現されているということは、AT-1が生物に重要な分子であることを示すものにほかならない。これらの知見は、AT-1がAc-CoAのトランスポーターである可能性を強く支持している。現在、AT-1の生理活性のさらに詳細な解析及び、発現の細胞周期及び時期特異性の検討を進めている。

ProNAS, a novel approach for the identification of cDNA fragments, was developed to investigate the properties of molecules (later, AT-1) that promote the synthesis of cDNA fragments and their intracellular properties (ProNAS, proposed). The base alignment and the acid alignment were investigated. The AT-1 was modified. AT-1 gene introduction, protein expression, and cellular protein expression increased. This activity is blocked by AT-1. Other, AT-1, and the array of acids, secondary structures, and predicted results show that there are only six membrane penetration domains containing molecules, and that there are only one component, and that there are only six membrane penetration domains. The characteristics of these groups are: the most recent phase, and the most recent phase. Anti-AT-1 antibodies were used to identify the cellular location of AT-1. The field of lipid synthesis in small cells is important. AT-1 mRNA expression was detected in the expression of AT-1 mRNA in the expression of AT-1 mRNA. The identity of AT-1 shows that molecules, worms and yeasts exist, and the common alignment is very good. The function of AT-1 mRNA is unknown, the species is maintained, and AT-1 mRNA is commonly found in all organs. AT-1 is a biologically important molecule. AT-1 is a powerful tool to support the development of the new technology. At present, AT-1 physiological activity of the detailed analysis and development of cell cycle and time-specific study.