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シアル酸の新規修飾機構によるがん細胞の浸潤・転移の抑制

唾液酸的新型修饰机制抑制癌细胞侵袭和转移

基本信息

批准号：
13216117
负责人：
金森審子
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血流中を高速で流れるがん細胞の浸潤や転移は、接着分子セレクチンがリガンド分子と結合して細胞接着を生じることから始まる。我々は、セレクチンリガンド糖鎖である、硫酸化シアリルLe^x糖鎖上のシアル酸残基の新規な修飾構造(サイクリックシアル酸と表す)を見い出した。サイクリックシアル酸を有する硫酸化シアリルLe^xはセレクチン結合能が極めて弱く、この代謝経路は細胞表層でのセレクチンに対するリガンド活性の強さを、ひいてはセレクチンを介した細胞接着を調節すると考えられる。本研究では、硫酸化サイクリックシアリルLe^xに特異的に反応するG159抗体を用いた発現クローニング法により、サイクリックシアル酸生成に携わる酵素、シアル酸シクラーゼの遺伝子単離を試みた。その結果、硫酸化サイクリックシアリルLe^xの発現を促進する複数の因子の存在が示唆された。現在、単離した各因子の同定と、それらの遺伝子をがん細胞に遺伝子導入し、がん細胞の浸潤・転移の抑制へ活用することを検討している。また、硫酸化シアリルLe^x発現細胞をカルシウムイオノフォアで処理することにより、硫酸化サイクリックシアリルLe^xが細胞表面に発現されることが確認された。がん細胞に刺激を加え、がん細胞の内因性シアル酸シクラーゼを活性化させることにより、浸潤・転移の抑制に応用する可能性についても検討を進めている他方、血管内の状態を再構築したフローシステムを用いた細胞接着実験系により、3種類のセレクチンの反応特異性の違いを詳細に検討し、糖鎖をになうコアタンパク質要求性等について従来提唱されてきたこととの相違点を明確にすることができた。各セレクチンの反応特異性の差異は、どのセレクチンがどのがんの転移に関与するかを明らかにする上で有用な情報になると考えられる。

The blood stream flows at high speed, and the cells infiltrate, migrate, and bind to the molecules. We present a new modification structure of the acid residues on the sugar lock, sulfated sugar lock and sulfated sugar lock. The sulfated acid binding energy of the sulfated acid is extremely weak, and the metabolic pathway of the sulfated acid binding energy of the sulfated acid binding energy is extremely weak. In this study, we tested the activity of G159 antibody in the presence of sulfated serotype specific anti-G159 antibody in the presence of serotype specific anti-G159 antibody. As a result, the presence of a plurality of factors that promote the occurrence of sulfation is indicated. Now, we will discuss the identity of various factors, the introduction of genes into cells, and the suppression of cell infiltration and migration. The results of the treatment of sulfated cells and sulfated cells on the surface of cells were confirmed. For cell stimulation, activation of endogenous cytokinin, infiltration, migration inhibition, possibility of further investigation, reconstruction of intracellular cytokinin, and subsequent investigation of cytokinin, 3 types of cytokinin, and specific anti-cytokinin The sugar lock is not suitable for quality requirements. The differences in the specificity of each individual cell are related to the shift in the number of cells and the number of cells.