c-Ha-ras遺伝子導入マウスを用いたヒトのヘリコバクター感染モデル系の確立

c-Ha-ras转基因小鼠人类螺杆菌感染模型系统的建立

• 批准号: 08780804
• 负责人: 後藤 一雄
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Central Institute for Experimental Animals
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780804/
• 关键词: c-Ha-ras遺伝子導入マウス; ヒトープロト型c-Ha-ras遺伝子; Helicobacter pylori; 胃癌; MNU

Helicobacter pyloriは、ヒトの胃炎、胃潰瘍の原因菌としてばかりでなく、疫学的研究から、胃癌との関連性が指摘されている。また、一方でヒトープロト型c-Ha-ras遺伝子導入(Tg)マウスでは発癌物質の投与によって早期に腫瘍が多発することが、知られている。今回我々は、無菌(GF)-Tgマウス(BALB/cByJ×B6rasH2F1)での菌の定着性および肉眼的、組織学的変化を検討し、胃癌モデルとしての有用性を検討した。東海大学医学部第6内科で、消化管潰瘍患者より内視鏡にて採取したH.pylori(No.130株)を、4週齢,GF,c-Ha-ras遺伝子導入Tgマウスに、一日あたり10^9個、3日間連続経口投与し、さらに菌投与一週間後胃癌誘発剤であるN-methyl-N-nitrosourea(MNU)を10mg/kg腹腔内接種した。胃の材料は、菌投与後3および18週間目に行なった。胃内菌数は、GFTgMNU+(n=3),GFTgMNU-(n=3),GFnon-TgMNU+(n=4),GFnon-TgMNU-(n=4)およびGFBALB/cMNU-(n=4)の各群で、感染後3週で1.00×10^5、18週では1.09×10^5から1.89×10^5となり、いずれの群においても良好に菌が定着しているのが認められた。肉眼病変は、いずれの群においても認められず、また病理学的検索においても胃における炎症、糜爛、および腫瘍等は認められなかった。以上の結果から、本遺伝子導入マウスをH.pylori感染胃癌モデルとして用いるためには、菌株の選択、MNUの投与量および観察期間などさらなる検討が必要であると思われた。

Helicobacter pylori は, ヒ ト の gastritis, gastric ulcer の cause bacteria と し て ば か り で な く, epidemiology research か ら, stomach と の masato even sex が blame さ れ て い る. ま た, one party で ヒ ト ー プ ロ ト type c - Ha - traces of ras 伝 son import (Tg) マ ウ ス で は 発 carcinoma material の cast and に よ っ て early に swollen sores が more 発 す る こ と が, know ら れ て い る. Today to my 々 は, sterile (GF) - Tg マ ウ ス (BALB/cByJ x B6rasH2F1) で の bacteria の fixed on sexual お よ variations of び naked eye and histological を beg し 検, stomach モ デ ル と し て の usefulness を beg し 検 た. Tokai university medicine medical で, 6 patients with digestive tract ulcer よ に り endoscopy て take し た H.p ylori を (No. 130), 4 weeks 齢, GF, c - Ha - traces of ras 伝 son import Tg マ ウ ス に, 1 あ た り 10 ^ 9, 3 day even 続 経 mouth cast with し, さ ら に bacteria between cast and a week after gastric cancer induced 発 tonic で あ る N - m ethyl-N-nitrosourea(MNU)を10mg/kg intraperitoneally inoculated た. The gastric <s:1> materials, bacteria were administered and the subsequent 3および18 weeks were followed by に and なった. Stomach bacteria count は, GFTgMNU + (n = 3), GFTgMNU - (n = 3), GFnon TgMNU + (n = 4), GFnon TgMNU - (n = 4) お よ び GFBALB/cMNU - で の each group (n = 4), 3 weeks after infection で 1.00 * 10 ^ 5, 18 weeks で は 1.09 x 10 ^ 5 か ら 1.89 * 10 ^ 5 と な り, い ず れ の group に お い て も に good bacteria が fixed on し て い る の が recognize め ら れ た. Naked eye disease - は, い ず れ の group に お い て も recognize め ら れ ず, ま た pathology 検 cable に お い て も stomach に お け る inflammation, erosion, お よ び swollen sores and other は recognize め ら れ な か っ た. の above results か ら, this but 伝 import マ ウ ス を H.p ylori infection in stomach モ デ ル と し て in い る た め に は, strain の sentaku, MNU の cast and quantity お よ び 観 examine during な ど さ ら な る beg が 検 necessary で あ る と think わ れ た.