化学発癌ラットを用いた肝細胞癌に対する遺伝子導入と遺伝子治療

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<遺伝子導入に関する研究>(1)同種指向性レトロウィルスレセプター(MCAT1)遺伝子をRT-PCR法を用いてクローニングし、αフェトプロテイン(AFP)遺伝子プロモーターの制御下にMCAT1遺伝子を発現する組み換えアデノウイルスを作製した。このアデノウイルスを感染させた後にレトロウイルスで遺伝子導入をおこなうアデノウイルス/レトロウイルス二重感染法では肝癌細胞特異的な遺伝子導入が可能となった。さらにこの二重感染法を用いて単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ(HSV-tk)遺伝子を導入したところ肝癌細胞特異的にGCVによる殺細胞効果が認められた。本結果は現在英文誌に投稿中である。<腫瘍ワクチンに関する研究>HSV-tk遺伝子及びインターロイキン2(IL2)遺伝子を組み換えレトロウイルスを用いてマウス腹水肝癌細胞に導入した。これらの細胞をマウスに接種し腹水を形成させた後、ガンシクロビル(GCV)を投与したところ、HSV-tk/GCVのみでは腹水肝癌は容易に再発し死亡したが、IL2を併用することで腹水は消失し長期生存した。本結果は英文誌に投稿準備中である。