肝細胞癌における血管内皮細胞のVEGF受容体発現制御因子の同定

肝细胞癌血管内皮细胞VEGF受体表达调控因子的鉴定

基本信息

  • 批准号:
    09770397
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒト肝細胞癌組織におけるVEGF受容体flt-1、KDRの発現は非癌部肝組織に比べ著明に増加しているが、これは肝癌細胞が産生ずる血管新生因子を含むなんらかの調節因子によって誘導されていると考えられる。この調節因子同定にため血管新生を強く誘導する低酸素条件下で肝癌細胞を培養し産生増加する因子(蛋白質)を検討した。この結果、蛋白質としては以前より報告されているVascular endothelial growth factor(VEGF)の産生誘導しか確認できなかった。低酸素下で誘導されたmRNAの拾い上げのため、通常条件培養時の肝癌細胞発現mRNAを用いサブトラクション法で検討を行ったが、これでは蛋白質と同様にVEGFと低酸素時誘導される転写因子であるHIF-1のmRNAが検出された。HIF-1は転写因子で分泌蛋白でないため肝癌細胞の産生する血管内皮細胞のVEGF受容体flt-1.KDRの制御因子とは考えられない。そこで血管新生に強く関与すると言われ、最近そのメカニズムが明らかにされつつあるangiopoietion-1、-2と血管内皮細胞に特異的に発現し、その受容体であるTie-2に着目し検討を行った。まず、ヒト肝細胞癌組織でその発現を検討すると非癌部肝組織に比べ肝癌組織でangiopoietin-2、Tie-2が強く発現し、臨床上の血管新生度と相関していた。また、その局在はangiopoietin-2は肝癌細胞に、Tie-2は癌組織内血管内皮細胞であった。以上よりangiopoietin-2、Tie-2が肝細胞癌の血管新生に関与していることが示唆され、この機構が血管内皮細胞のVEGF受容体flt-1、KDRの発現に影響を与えている可能性が考えられた。今後in vitroで培養血管内皮細胞を用いてangiopoietin一2、Tie-2とVEGF受容体flt-1、KDR関係について検討する予定である。
The expression of VEGF receptor flt-1 and KDR in hepatocellular carcinoma tissue increased compared with that in non-cancerous liver tissue, and the expression of angiogenesis factor in hepatocellular carcinoma cells increased compared with that in non-cancerous liver tissue. The regulation factors of angiogenesis in liver cancer cells were studied under the condition of hypoxia. These results confirm the induction of Vascular endothelial growth factor(VEGF) in a previously reported form. The mRNA expression of VEGF and HIF-1 was detected in hepatocellular carcinoma cells under normal culture conditions. The mRNA expression of VEGF and HIF-1 was detected in hepatocellular carcinoma cells under normal conditions. HIF-1 is a transcription factor that secretes proteins that promote the production of hepatocellular carcinoma cells and VEGF receptors in vascular endothelial cells. Angiogenesis is related to angiogenesis, angiopoeia-1,-2 and vascular endothelial cell-specific development. The expression of angiopoietin-2 and Tie-2 in hepatocellular carcinoma tissues was stronger than that in non-cancerous liver tissues, and the degree of angiogenesis was correlated with the expression of angiopoietin-2 and Tie-2.また、その局在はangiopoietin-2は肝癌细胞に、Tie-2は癌组织内血管内皮细胞であった。The above results indicate that angiopoietin-2 and Tie-2 are related to angiogenesis in hepatocellular carcinoma, and the mechanism of VEGF receptor flt-1 and KDR expression in vascular endothelial cells is related to angiogenesis. In the future, the relationship between angiopoietin-2, Tie-2, VEGF receptor flt-1 and KDR in cultured vascular endothelial cells in vitro will be discussed.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Takuji Torimura: "Liver Diseases and Hepatic Sinusoidal Cells" K.Tanikawa,T.Ueno eds, 348 (1999)
Takuji Torimura:“肝脏疾病和肝窦细胞” K.Tanikawa、T.Ueno 编辑,348 (1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takuji Torimura: "Indreased expression of vascular endothelial growth factor is associated with tumor progression in hepatocellular carcinoma" Human Pathology. 29・9. 986-991 (1998)
Takuji Torimura:“血管内皮生长因子的表达增加与肝细胞癌的肿瘤进展相关”《人类病理学》29・991(1998)。
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